174520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-nafto(2,1-e)- 1,2-teazin-3-karboxi-amid-1,1-dioxidok előállítására
174520 4 Bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidokat vagy -karbonátokat, például nátrium-, káliumvagy bárium-hidroxidot vagy nátrium- vagy kálium-karbonátot, valamint alkálifém- és alkáliföld-fémalkoholátokat, például nátriummetilátot, káliumétilátot, kálium-terc-butilátot vagy tercier aminokat, például trietilamint használhatunk, ha vizes közegben, alkoholos közegben, például metanolban, etanolban, n-propanolban vagy izopropanolban vagy az említett oldószerek elegyében dolgozunk. További oldószerként dimetilformamidot, dimetilacetamidot, dimetilszulfoxidot, hexametilfoszforsavtriamidot használhatunk. Ha bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfémkarbonátokat használunk, akkor oldószerként alifás ketonokat, például acetont is használhatunk. Az alkilhalogenidet, előnyösen alkil-bromidot vagy -jodidot alkoholos oldatban közvetlenül a többi reakciókomponens keverékéhez adjuk, és metilbromid használata esetén zárt készülékben dolgozunk. Ha a reakció iners szerves oldószerben, például benzolban vagy más aromás szénhidrogénben, tetrahidrofuránban vagy más nyüt szénláncú vagy ciklusos éterben végezzük, akkor bázisként alkálifémhidrideket vagy alkáliföldfémhidrideket, például nátriumhidridet vagy káliumhidridet is használhatunk. Ebben aç esetben az alkilhalogenidet csak akkor adjuk a reakciókeverékhez, ha az alkálifém-, illetve alkáliföld-fémhídrid a IV általános képletű vegyülettel teljes mértékben reagált. A reakcióhőmérséklet 0 és 80 °C között lehet. c) Olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí hidrogénatomot és Ar fenil-, 3-klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil- vagy 3-metoxifenil-csoportot jelent, egy VI általános képletű 3-oxo-naft[2, l-djizotiazolin-2-ecetsav-arilamid-1, 1-dioxidot - ebben a képletben Ar’ fenil-, 3- klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-, 4- fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil- vagy 3-metoxifenil-csoportot jelent — bázisos katalizátor jelenlétében átrendezünk. A VI általános képletű vegyidet átrendezését bázissal vízmentes oldószerben, például etanolban, terc-butanolban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban melegítés közben végezzük. Bázisként elsősorban alkálifém- és aláliföldfémalkoholátokat, például nátriummetilátot, nátriumetilátot, káliummetilátot, kálium-terc-butilátot használunk. A bázis mennyisége legalább 2, előnyösen 3 egyenérték, és a reakcióhőmérséklet 30 és 120 °C között lehet. Az I általános képletű terméket jeges vízbe való keveréssel, majd megsavanyítással különíthetjük el. d) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt metil- vagy etilcsoportot és Ar fenil-, 3-klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3-metoxifenil-, 2-piridil-, 2-pirazinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2-tiazolil-, 4, 5-dimetil-2-tiazolil, 2-benztiazolilvagy 5-metil-3-izoxazolil-csoportot jelent, egy VII általános képletű 2H-nafto[2, 1-eJ-l, 2-tiazin-4(3H)-on-1, 1-dioxidot - ebben a képletben R', a fenti jelentésű - egy VIII általános képletű izocianáttal - ebben a képletben Ar’ jelentése azonos Ar fenti 3 jelentésével - bázis vagy Grignard-reagens jelenlétében reagáltatunk. Bázisként tercier aminokat, például trietilamint vagy l,5-diaza-biciklo[4, 3, 0]non-5-ént használunk. Oldószerként aprotikus szerves oldószert, például dimetilformamidot, dimetilacetamidot, dimetilszulfoxidot, hexametilfoszforsavtriamidot, tetrahidrofuránt, 1, 4-dioxánt vagy aromás szénhidrogéneket, így benzolt, használhatunk, de a tercier bázis vagy a VIII általános képletű izocianált feleslege is szolgálhat oldószerként. A reakciót szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja között végezzük. Bázisként előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidrideket használunk egyenértéknyi mennyiségben. Különösen előnyös a nátriumhidríd használata. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a VII általános képletű vegyületet a fent említett iners szerves oldószerek egyikében feloldjuk, majd hozzáadunk egyenértéknyi mennyiségű alkálifém- vagy alkáliföld-fémhidridet, és az alkálifémhidrid teljes átalakulás után - a hidrogéngáz-fejlődés befejeződik — adjuk hozzá a VIII általános képletű izocianátot. Ha Grignard-reagenst, például alkilmagnéziumhalogenidet használunk, akkor szintén a fenti iners szerves oldószerekben dolgozhatunk, és a VIII általános képletű izocianátot a Grignard-reagens átalakulása után adjuk a reakciókeverékhez. A reakcióhőmérséklet —20 és +150 °C, előnyösen 0 és 30 °C között lehet. e) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj hidrogénatomot és Ar fenil-, 3-klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3-metoxifenil-, 2-piridil-, 2-pirazinil-, 2-tiazolil-, 4-metil-2-tiazolil-, 4, 5-dimetil-2-tiazolil-, 2-benztiazolilvagy 5-metil-3-izoxazolil-csoportot jelent, egy IX általános képletű 2-benzil-4-hidroxi-2H-nafto[2, 1-e]-1, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidról — ebben a képletben Ar’ jelentése azonos Ar fenti jelentésével - a benzilcsoportot hidrogenolitikusan lehasítjuk. A benzilcsoport hidrogenolitikus lehasítására nemesfém katalizátorokat, például palládium-katalizátort használunk. Közömbös szerves oldószerben dolgozunk, amelyekben a IX általános képletű vegyületek legalább részben oldódnak, például alkoholokban, alifás karbonsavakban vagy halogénezett szénhidrogénekben. Különösen előnyös a palládiumszén-kata- Uzátor használata, és a hidrogéngáz nyomás 1-5 att lehet. f) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, metil- vagy etilcsoportot jelent és Ar a bevezetőben megadott jelentésű, egy X általános képletű enaminsavkloridot — ebben a képletben R'i metil- vagy etilcsoportot, Hal halogénatomot és R* és R5 1—3 szénatomos alkilcsoportot, vagy a köztük lévő hidrogénatommal együtt piperidino-, pirrolidino-, morfolino- vagy N-metilpiperazino-csoportot jelentenek - egy III általános képletű aromás aminnal reagáltatunk — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű —, és a kapott Xa általános képletű enaminkarboxamidot savas hidrolízissel a kívánt végtermékké átalakítjuk. Az X általános képletű enaminsavklorid és a III általános képletű amin reak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
