174520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-hidroxi-2H-nafto(2,1-e)- 1,2-teazin-3-karboxi-amid-1,1-dioxidok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 174520 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XI. 5. (TO-1014) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 279/02 C 07 D 417/12 Bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság C07D 513/04 ** 1974. XI. 8. (P 24 52 996.2) 1975. IX. 3. (P 25 39 112.2) ? " ... ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. VI. 28. HIVATAL Megjelent: 1980. III. 15. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Trummlitz Günter vegyész, Dr. Teufel Helmut vegyész, Dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Dr. Engel Wolfhard vegyész, Dr. Seeger Ernst vegyész, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Haarmann Walter orvos, Dr. Engelhardt Günther orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 4-hidroxi-2H-nafto [2,l-e]-l,2-tiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-hidroxi-2H-nafto[l, 2-e]-l, 2-tiazin-3-karboxamid-1,1-dioxidok és szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot és Ar fenil-, 3-klórfenil-, 3-brómfenil-, 2-fluorfenil-, 3-fluorfenil-, 4-fluorfenil-, 3-tolil-, 2-metoxifenil-, 3- metoxifenil-, 2-piridil-, 4-metil-2-piridil-, 6-metil-2-piridil-, 3-hidroxi-2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-, 6-klór-3-piridazinil-, 2-pirazinil-, 6-klór-2-pirazinil-, 6-klór4-pirimidinil-, 2-tiazolil-, 4-me.til-2-tiazolil-, 4- etil-2-tiazolil, 5-metil-2-tiazolil-, 5-etil-2-tiazolil-, 4,5-dimetil-2-tiazolil-, 4-etil-5-metil-2-tiazolil-, 5-etil4-metil-2-tiazolil-, 2-benzotiazolil-, 4, 5, 6, 7- -tetrahidro-2-benzotiazolil-, 5,6-dihidro-7H-tiopirano[4, 3-d]tiazol-2-il-, 3-metil-5-izotiazolil-, 1, 3,4- -tiadiazolil-, 5-metil-l, 3, 4-tiadiazol-2-il- vagy 5- metil-3-izoxazolil-csoportot jelent. Az I általános képletű 4-hidroxi-2H-nafto[2, 1-e]-1, 2-tiazin-3-karboxamid-l, 1-dioxidoknak értékes gyulladást mérséklő tulajdonságaik vannak, és/vagy rendkívül erősen gátolják a vérlemezke adhéziót és aggregációt. Az I általrnos képletű vegyületeket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő : a) Az összes I általános képletű vegyület előállítható úgy, hogy egy II általános képletű 4-hidroxi-2H-naft[2, 1-eJ-l, 2-tiazin-3-karbonsavészeter-l, 1- -dioxidot - ebben a képletben R3 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy 7—10 szénatomos aralkil-csoportot jelent és Ri a fenti jelentésű - egy III általános képletű aromás aminnal reagáltatunk - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű —. 5 A II általános képletű karbonsavészter és a III általános képletű aromás amid reakcióját alkalmas közömbös szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, amilyen a benzol, toluol, xilol, klórbenzol, o-diklórbenzol vagy tetrahidronaftalin, 10 dimetilformamidban, dimetilacetamidban vagy dimetilszulfoxidban vagy hexametilfoszforsavtriamidban vagy egy éterben, amilyen a dimetoxietán, dietilénglikol-dimetiléter vagy difeniléter, vagy közvetlenül az aromás amid feleslegében végezzük. A reakció- 15 hőmérséklet 60 és 200 °C között van. Előnyösen toluolban vagy xilolban, fonás közben dolgozunk, a reakció során keletkező alkoholt azeotróp desztillációval vagy visszafolyatás közben molekulaszitával töltött Soxhlet-extrakdós készülékkel eltávolítjuk. 20 A termék a reakciókeverékből közvetlenül kikristályosodik vagy az oldószer elpárologtatásával különítjük el, vagy vízzel leválaszthatjuk, b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt metil- vagy etilcsoportot 25 jelent, egy IV általános képletű 4-hidroxi-2H-nafto[2, 1-eJ-l, 2-tiazin-3-karbonsavamid-l, 1-dioxidot - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű - egy V általános képletű alkilhalogeniddel - ebben a képletben Hal halogénatomot és R'i metil- vagy etilcsoportot 30 jelent - bázis jelenlétében reagáltatunk. 174520
