174502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo+2,3-a[kinolizin-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1976. XII. 30. (Rí—612) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VI. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. 174502 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/00 Feltalálók: Szabadalmas: di. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, 18%, dr. Szabó Lajos oki. vegyész, 17%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15%, dr. Kárpáti Egon orvos, 30%, Budapest dr. Szporny László orvos, 20%, Budapest Eljárás új oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására I A találmány tárgya eljárás olyan új, gyógyhatású oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, melyek az 1-helyzetben egy vagy két cianoetil-csoportot, illetve egy vagy két alkoxikarboniletil-cso- 5 jwrtot tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással (la), illetve, (Ib) általános képletű vegyületeket — mely képletben A jelentése ciano-csoport vagy egy -COOR általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R jelentése 10 1-6 szénatomos alkil-csoport - valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóikat állítjuk elő. R alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkil-csőportot jelenthet, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, i-butil-, 15 terc-butil-, amil-, i-amil-, n-hexil-, i-hexil-csőportot. A találmány szerinti eljárással előnyösen olyan (la) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, mely képletben A jelentése dano-csoport, metoxikarbonil-csoport, etoxikarbonil-csoport, illetve 20 olyan (Ib) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, mely képletben A jelentése metoxikarbonil-csoport, valamint a fenti vegyületek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóit. Az (fa) és (Ib) általános képletű vegyületek 25 szerkezetüknél fogva királis molekulák, így önmagában ismert módon optikai antipódokra bonthatók- A..találmány oltalmi köre kiteljed mind a facé^ .raMj^z optikailag aktív (fa), és (1b) ätalinps képiéül vegyületek előállítására. 30 2 Az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek — mely képletben A jelentése a fent megadottakkal egyező —, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói értágító hatással rendelkeznek. A találmány tárgya kiterjed a fenti hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is. Olyan (Ha), illetve (Ilb) általános képletű gyógyászati hatással nem rendelkező közbenső termék hexahidro-vegyületeket, melyek képletében A jelentése ciano-csoport a 3 536 725 számú Amerikai Egyesült Álimok-beli szabadalmi leírásban már ismertettek. Az ott ismertetett eljárás értelmében azonban a terméket még kromatográfiásan tisztítani is szükséges, így 30%-nál alacsonyabb kitermelést lehet., csak elérni. Ezzel szemben a találmányunk szerinti eljárással az ismert ciano-csoportot, illetve -csoportokat tartalmazó megfelelő hexahidro- közbenső termék is már 86%-os kitermeléssel állítható elő. Azok a (Ha), illetve (Ilb) általános képletű közbenső termékek, melyek képletében A jelentése —COOR általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R 1-6 szénatomos alkil-csoportot jelent, új vegyületek. A találmány értelmében úgy állítunk elő (la) és/vagy (Ib) általános képletű vegyületeket - mely képletben A jelentése egy -COOR általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R jelentése 1-6 szénatom» alkil-csoport - és (fa) általános képletű vegyületeket, mely képletben A jelentése 174502
