174501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-ciklopent- 1-én-1-ditiokarbonsav-származékok előállítására
MAGYAB népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 174501 <|) Bejelentés napja: 1976. XII. 30. (Rí—609) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 153/03 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. VI. 28. JT r-7 V TALÁLMÁNYI i \ HIVATAL Megjelent: 1980. Vll. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Matolcsy György vegyész, 40%, Bartók Jánosné vegyésztechnikus, 10%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT. Kiss Béla biológus, 20%, Dr. Pálosi Éva orvos, 10%, Dr. Kárpáti Egon orvos, Budapest 10%, Dr. Szporny László orvos, 10%, Budapest Eljárás 2-amino-ciklopent-l -én-1 -ditiokarbonsav-származékok előállítására 1 A találmány új 2-amino-ciklopent-l-én-1-ditiokarbonsav-származékok előállítási eljárására, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható 5 2 - a mi n o - ciklopent-1 -én-ditiokarbonsav-származékok az I általános képletnek felelnek meg, ahol a képletben R jelentése 1-6 szénatomos, adott esetben 1—4 10 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroxil-, azonos szénatomon amino- és karboxil-, és/vagy fenil-csoporttal helyettesített alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R szubsztituálatlan alkilcsoportot jelent, akkor az legalább 5-szénatomos, R 15 jelenthet továbbá 2—4 szénatomos alkenil-csoportot vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoportot. Ezek a vegyületek dopamin-0-hidroxiláz gátló hatást mutatnak. 20 A jelenlegi ismeretek szerint az idegműködést befolyásoló anyagok csaknem kizárólag az ingerületátvitel szintjén hatnak. Ezek a folyamatok viszonylag ismertek, így lehetőség van olyan vegyületek előállítására, amelyekkel ezek a folyamatok 25 többé-kevésbé irányítottan befolyásolhatók. Az elemi idegi folyamatokba való beavatkozás azonban nemcsak az idegrendszer, hanem az idegrendszeri irányítás alatt levő folyamatok befolyásolását is jelenti. Az utóbbi évek ilyen irányú törekvései 30 2 közé tartoznak a dopamin-ß-hidroxiläzzal és gátlószereivel kapcsolatos kutatások. A dopamin-|3-hidroxüáz a noradrenalin biosztintézisénak az utolsó enzimatikus lépését, a dopaminnak a noradrenalinná történő átalakítását katalizálja. A noradrenalinnak, mint fontos szimpatikus idegingerületátvivő anyagnak a megfelelő szintje alapvető fontosságú a normális idegi és idegi irányítás alatt álló folyamatokban. A dopamin-0- -hidroxiláz gátlószerei lehetőséget adnak a noradrenerg funkciókba történő beavatkozásra. Ez mind kutatási, mind terápiás szempontból nagy jelentőségű, kutatási szempontból azért, mert a dopamin-/3-hidroxiláz gátlással létrehozott noradrenalin-szint csökkenéssel a noradrenerg funkciók részleges vagy teljes kiiktatásának következményei vizsgálhatók, terápiás szempontból pedig azért, mert a gátlószerekkel a noradrenerg rendszer túlműködése kompenzálható. A dopamin-0-hidroxiláz inhibitorokat jelenlegi ismereteink szerint a magas vérnyomás és a Parkinson-kór gyógyítására lehet felhasználni. Ismert, hogy a benziloxiamin és benzilhidrazin gátolja a dopamin-0-hidroxilázt [van der Schoot et al: Advances in Drug Research, 2. kötet, 47. oldal, Harper and Simmons, Nikodijevic et al: J. Pharm- Exp. Ther. 140., 224. (1963)] hatásuk azonban rövid ideig tart, a terápiában nem használják őket. Erős dopamin-hidroxiláz gátló hatású a diszulfiram 174501
