174457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo+2,1-b[tiazol előállítására
7 174457 8 A kapott, ICPT-sót tartalmazó reakcióelegyet 115 g jég, 75 ml 17,6n vizes nátriumhidroxid-oldat, 80 ml toluol és 30 ml n-butanol keverékébe öntjük, és az elegyet 2 órán át 55 °C-on keveqük. Ezután a fázisokat elválasztjuk egymástól, és a 5 vizes fázist 80 ml toluol és 30 ml n-butanol elegyével extraháljuk. Az extraktumot egyesítjük a szerves fázissal, a szerves oldathoz 250 ml vizet adunk, majd a vizes fázist 36 súly%-os vizes sósavoldattal pH = 4 értékre savanyítjuk. A fáziso- 10 kát elválasztjuk egymástól, a vizes fázishoz 150 ml toluolt adunk, majd a kapott kétfázisú rendszer vizes fázisát keverés közben 17,6 n vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist 15 100 ml toluollal extraháljuk. Az extraktumot egyesítjük a szerves fázissal, és a szerves oldathoz keverés közben 36 súly%-os sósavoldatot adunk. A savanyítás hatására megindul a Tetramisol-hidroklorid kiválása. A toluolos oldatból idó'ről-időre 20 körülbelül 0,1 ml térfogatú mintát veszünk, a mintát indikátorpapírra cseppentjük, majd a toluol-cseppre vizet cseppentünk, és így meghatározzuk az oldat pH-ját. 6-os pH-érték elérésekor a kivált Tetramisol-hidrokloridot leszűrjük, vákuumban ala- 25 posan leszívatjuk, 2 x 60 ml acetonnal mossuk, majd 50 °C-on levegőn szárítjuk. A 260—262 °C-on olvadó Tetramisol-hidrokloridot 83%-os hozammal kapjuk. A 4. példában ismertetett módon járunk el, azonban a reagensek mennyiségét és a reakciókörülményeket az 1. táblázatban megadott módon változtatjuk. Az 1. táblázatban megadott eredményekhez jutunk. A táblázat jelölései a következők: (1) IHPT-hidroklorid mennyisége (és mólaránya) (2) klórszulfonsav mennyisége (és mólaránya) (3) víz mennyisége (és mólaránya) (4) (a) 36 súly%-os vizes sósavoldat mennyisége, (b) víz mólaránya, (c) HC1 mólaránya (5) a Tetramisol-hidroklorid hozama, % (6) összes víz : klórszulfonsav arány (7) (a) 17,6 n vizes nátriumhidroxid-oldat mennyisége, (b) víz (ml) vagy jég (g) mennyisége Az 5-7. és 9—14. példában a gyűrűzáráshoz felhasznált reakcióközeg 80 ml toluolt és 30 ml n-butanolt, míg a 8. példában a jyűrűzáráshoz felhasznált reakcióközeg 72 ml toluolt és 28 ml n-butanolt tartalmaz a táblázatban megadott mennyiségű vizen és vizes lúgoldaton kívül. 5-14. példa 1. táblázat Példa száma (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) 5. 52,5 g 53 ml 100 ml 82,7 6,92 (a) 140 ml (1) (3,96) (27,37) (b) 650 ml 6. 52,5 g 40 ml 70 ml _ 82,1 6,42 (a) 115 ml (1) (2,98) (19,16) (b) 500 ml 7. 52,5 g 35 ml 70 ml _ 55,7 7,33 (a) 100 ml (1) (2,61) (19,16) (b) 500 ml 8. 52,5 g 15 ml 13 ml (a) 88 ml 82,1 19,3 (a) 100 ml 0) (1,12) (3,56) (b) 18,06 (b) 230 g (c) 5,13 9. 52,5 g 40 ml 13,1 ml (a) 40 ml 89,6 3,96 (a) 135 ml (1) (2,98) (3,58) (b) 8,21 (b) 700 ml (c) 2,32 10. 52,5 g 10 ml 13,1 ml (a) 60 ml 61,3 21,25 (a) 75 ml 0) (0,75) (3,58) (b) 12,32 (b) 420 ml (c) 3,48 • 11. 52,5 g 8 ml _ (a) 50 ml 76,4 17,1 (a) 70 ml (1) (0,6) (b) 10,26 (b) 115 g (c) 2,9 12. 52,5 g 10 ml _ (a) 60 ml 85,2 16,42 (a) 80 ml O) (0,75) (b) 12,32 (b) 80 g (c) 3,48 4
