174457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo+2,1-b[tiazol előállítására
9 174457 10 1. táblázat folytatása Példa száma (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) 13. 52,5 g 10 ml (a) 80 ml 80,9 21,89 (a) 86 ml (1) (0,75) (b) 16,42 (b) 450 ml (c) 4,64 14. 52,5 g 10 ml (a) 90 ml 76,8 24,67 (a) 100 ml O) (0,75) (b) 18,47 (b) 150 g (c) 5,25 15-19. példa A 4. példában leírt módon járunk el, azonban a reakció hőmérsékletét és idejét a 2. táblázatban megadott módon változtatjuk. A Tetramisol-hidrokloridot a 2. táblázatban megadott hozammal kapjuk. 2.táblázat Példa száma Reakcióidő órax Hőmérséklet °cxx Hozam, % 15. 90 30-34 75,4 16. 38 40 83,1 17. 8 60 86,1 18. 6 60 729XXX 19. 4 60 66,8 x A kivánt hőmérséklet elérése és a melegítés megszüntetése között eltelt idő xx Az előző időtartam alatt fenntartott hőmérséklet xxx A 4. példában közöltektől eltérően 115 g jég helyett 360 ml vizet használunk fel. 20. példa 176 ml tömény (12 n) vizes sósavoldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben 127 g technikai minőségű (körülbelül 23,5 g vizet és körülbelül 12,2 g szennyezőanyagot tartalmazó) IHPT-hidrokloridot adunk, majd az elegybe egy nyomáskiegyenlítő adagoló tölcsérből 7,5 perc alatt 30 ml klórszulfonsavat csepegtetünk. A reakcióedény és az adagoló tölcsér együtt zárt rendszert képez. Az adagolás után az elegyet 8 órán át 50 °C-on tartjuk. A kapott, ICFT-sót tartalmazó elegyet 440 ml jég, 220 ml 17,6 n vizes nátriumhidroxid-oldat, 144 ml toluol és 56 ml n-buíanol keverékébe öntjük, és a kapott rendszert körülbelül 55 °C-on keverjük. 2 óra elteltével a fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist 144 ml toluol és 56 ml n-butanol elegyével extraháljuk. Az extraktumot egyesítjük a szerves fázissal. A szerves oldathoz keverés közben 500 ml vizet adunk, majd a kétfázisú rendszer vizes fázisát 12 n vizes sósav- 20 oldattal pH = 4,5 értékre savanyítjuk (ehhez körülbelül 20 ml sósavoldatra van szükség). A fázisokat elválasztjuk egymástól, a vizes fázishoz 3 g derítőszenet és 2 g Celite-t adunk, és a kapott szuszpenziót 30 percig 40—45 °C-on tartjuk. A szilárd 25 anyagot kiszűrjük, a szűrletet 17,6 n vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk, majd a lúgos oldatot 300 ml és 200 ml toluollal extraháljuk. A toluolos oldatból az 1. példában ismertetett módon különítjük el a Tetramisol-hidroklo- 30 ridot. A terméket 88,2%-os hozammal kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo[2,l-b]-tiazol és savaddíciós sói előállítására 2-imino-3-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-tiazolidinből előállított 2-imino-3-(2-klór-2-fenil-etil)-tiazolidin lúgos gyűrűzárásával, azzal jellemezve, hogy a 2-imino-3- 40 -(2-hidroxi-2-fenil-etil)-tiazolidint vagy e vegyület savaddíciós sóját víz vagy vizes sósavoldat jelenlétében klórszulfonsawal reagáltatjuk, a kapott terméket önmagában ismert módon gyűrűzárásnak vetjük alá, majd a képződött dl-2,3,5,6-tetrahidro- 45 -6-fenil-imidazo-[2,l-b]tiazolt ugyancsak ismert módon a szabad bázis vagy savaddíciós sója formájában elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nedves 2-imino-3-50 -(2-hidroxi-2-fenil-etil)-tiazolidin-sóból indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórszulfonsavat magában a reakcióelegyben állítjuk elő szulfurilkloridból. 55 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-imino-3-(2-hidroxi-2-fenil-etü)-tiazolidint vagy savaddíciós sóját tömény vizes sósavoldatban reagáltatjuk klórszulfonsawal, a kapott terméket önmagá- 60 ban ismert módon gyűrűzárásnak vetjük alá, majd a képződött dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenü-imidazo[2,l-b]tiazolt ugyancsak ismert módon a szabad bázis vagy savaddíciós sója formájában elkülönítjük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 65 módja, azzal jellemezve, hogy a 2-imino-3-(2-hidr-5
