174452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidinil-piridin-származékok előállítására
MAGYAR népköztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 174452 jêÊÊl Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. II. 19. (HO-1879) C 07 D 401/04 Svájci elsőbbsége: 1975. II. 21. (2231/1975) 1975. XII. 18. (16405/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979 VI. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. i Feltalálók: Szabadalmas: Prof. Dr. Bernauer Kari vegyész, Oberwil, Dr. Pfoertner Karlheinz F. Hoffmann-La Roche Et CO. vegyész, Basel, Dr. Schneider Fernand vegyész, Basel Aktiengesellschaft Basel (Svájc) Prof. Dr. Schmid Hans vegyész, Schwerzenbach, Svájc Eljárás pirrolidinil-piridin-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás (1) általános képletű új heterociklikus vegyületek és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben 5 R1 jelentése piridil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy benzil-csoport, 10 R4 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, nitro- és/vagy amino-csoporttal helyettesített fenil-csoport). 15 Az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben az R* fenil-csoportban adott esetben jelenlevő amino-csoport 20 védve van) vagy egy (III) általános képletű vegyületet vagy N-oxidját redukáljuk, egy ily módon kapott, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületbe adott esetben kis szénatomszámú alkil- vagy benzil-csoportot viszünk 25 be, az adott esetben jelenlevő védett amino-csoportokon levő védő-csoportot lehasítjuk, kívánt esetben az R4 helyén levő fenil-csoportot nitráljuk, kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű bázist savaddíciós sóvá alakítunk, kívánt esetben 30 2 egy kapott cisz- és transz-izomer keveréket az egyes izomerekre szétválasztunk és kívánt esetben egy nem-kívánt izomert egy (III) általános képletű vegyületen keresztül izomerizálunk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű racemátot az optikai antipódókra szétválasztunk. A „piridil-csoport” kifejezésen a 4-, 3- és 2-piridil-csoport értendő, előnyös a 4-piridil-csoport. A „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú legfeljebb 4 szénatomos alkil-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, butil-csoport, előnyösen metil-csoport). A „halogénatom” kifejezésen fluor-, klór-, bróm- és jódatom értendő, előnyösen klóratom. A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport” kifejezés 1—4 szénatomos alkoxi-csoportokra vonatkozik (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-csoport, előnyösen metoxi-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek legalább két bázikus nitrogénatomot tartalmaznak és szervetlen vagy szerves savakkal (pl. sósavval, hidrogénbromiddal, kénsavval, ecetsavval, borostyánkősawal, maleinsawal, etánszulfonsawal, p-toluolszulfonsavval stb.) képezett savaddíciós sóikká alakíthatók. A savaddíciós sók közül különösen előnyösek a dihidrokloridok. Az (I) általános képletű vegyületek sói hidratált alakban is előfordulhatnak, pl. mono- vagy polihidrátok, mint pl. trihidrátok formájában. 174452
