174419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-alkaloidok előállítására
7 174419 8 Ultraibolya színkép (metanol): X = 223 nm (loge 4,50), 271 nm (log e = 3,95), 278 nm (log e = 3,90), 288 nm (log e = 3,70). A kloroform-metanol 95 :5 arányú eluátuma egy második frakciói, (100 frakció, 1 frakció 20 ml) 10% A4 * * * * * * * * * * * * * 18-14-epivinkamint tartalmazzák. Olvadáspont: 184 °C (acetonból). [a]p° : +31° (c = 1, kloroform). LKB 9000 tömegspektrométert használva M+: 352. Ultraibolya színkép (etanol): X = 224 nm (log e : 4,30), 270 nm (log e : 3,85), 280 nm (log e : 3,79), 291 nm (log e : 3,60). 3. példa 3,38 g (10'2 mól) vinkadifformint 80 ml vízzel, 20 ml 10%-os sósav-oldattal, 100 ml etanollal és 2,71 g ferrikloriddal 50 °C hőmérsékleten, termosztált fürdőben oxigén atmoszférában kezelünk. A vinkadifformin vinkaminná és 14-epivinkaminná történő átalakulását vékonyrétegkromatográfiás úton az első példában leírtakkal azonos feltételek mellett követjük. 10 napos reakcióidő után a reakcióelegyet 10%-os ammóniumhidroxid-oldat hozzáadásával alkálikussá tesszük és néhányszor kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatokat elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és 40 °C hőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 2,5 g maradékot kapunk, amelyet 5 ml kloroformban oldunk és szilikagél oszlopon az első példában leírt feltételek mellett kromatografálunk. A kívánt frakció betöményítése után 0,8 g vinkamint állítunk elő. Kitermelés: 30%. 4. példa 6,60 g (2 • 10~2 mól) vinkadifformint 500 ml etanolban oldunk. Az oldathoz 10 ml vizet, 50 ml dimetilformamidot és 1,5 g kupriszulfát-pentahidrátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten oxigénáramban körülbelül 8 napon át állni hagyjuk. A vinkaminná és 14-epivinkaminná történő átalakulást vékonyrétegkromatográfiás úton követjük, úgy, hogy az 1. példában használt eluáló rendszert alkalmazzuk. Az oldatot csökkentett nyomáson kis térfogatra töményítjük, majd 300 ml vizet adunk hozzá és az elegy pH értékét 10%-os ammóniumhidroxid-oldat hozzáadásával 9-re állítjuk, majd kloroformmal extrahálunk. Az egyesített szerves oldószereket vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és finom vákuumban szárazra pároljuk. Körülbelül 3 g maradékot kapunk, melyet 20 ml kloroformban oldunk és az 1. példában leírt feltételek mellett oszlopkromatográfiás kezelésnek vetjük alá, a vinkamin és 14-epivinkamin kitermelése 8,4%, illetve 12%. 5. példa 10 g taberszonin-hidrokloridot 100 ml metanolban oldunk. A kapott oldathoz 1 g kobalt-sztearátot adunk és az elegyet levegőn 15 napon át állni hagyjuk. Az átalakulást vékonyrétegkromatográfiás úton követjük adszorbensként 2,5%-os nátriumhidroxid-oldattal kezelt szilikagélt, eluálószerként kloroform-metanol 96 :4 arányú elegyét alkalmazzuk. Miután taberszonin már nem mutatható ki, az oldatot semlegesítjük 5%-os hideg ammóniumhidroxid-oldat hozzáadásával, majd 100 ml vízzel hígítjuk és háromszor 100 ml kloroformmal extrahálunk. Az egyesített extraktumokat vízmentes káliumkarbonáttal vízmentesítjük és a kloroformos oldatot csökkentett nyomáson 30—40°C hőmérsékleten addig töményítjük, amíg konstans maradékot kapunk. 9 g maradékot kapunk, amelyet 20 ml kloroformban oldunk és 250 g szilikagéllel töltött kromatografáló oszlopra öntjük. A kloroformos eluátum első széria frakciója 120 frakció, 1 frakció 30 ml 2 g A18-vinkamint tartalmaz. Olvadáspont: 218 °C (metanolból). [oí]d° : +115° (c = 1, kloroform). LKB 9000 tömegspektrométert használva M+: 352. Ultraibolya színkép (metanol): X = 223 (4,50), 271 (3,95), 278 (3,90), 288 (3,70). A kloroform-metanol 95 :5 arányú eluátum egy második frakció sorozatot ad (150 frakció, 1 frakció 30 ml), amely 3 g Al8-epivinkamint tartalmaz. Olvadáspont: 184 °C (acetonból). [a]p° : +31° (c = 1, kloroform). LKB 9000 tömegspektrométert használva M+: 352. Ultraibolya színkép (etanol): X * 224 (4,30), 270 (3,79), 280 (3,70), 291 (3,60). 6. példa 10 g vinkadifformin-hidrokloridot 100 ml metanolban oldunk. A kapott oldathoz 1 g kobalt-sztearátot adunk és az elegyet 15 napon át állni hagyjuk. Az átalakulást vékonyrétegkromatográfiás úton követjük, adszorbensként 2,5%-os nátriumhidroxid, oldattal kezelt szilikagélt, és eluálószerként kloroform-metanol 96 :4 arányú elegyet használunk. Miután a vinkadifformin már nem mutatható ki, az oldatot 5%-os hideg ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük, 100 ml vízzel hígítjuk és háromszor, egyenként 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes káliumkarbonáttal vízmentesítjük és a kloroformos oldatot csökkentett nyomáson 30-40 °C hőmérsékleten addig töményítjük, míg konstans maradékot kapunk. így 7,5-7,8 g maradékot kapunk, melyet 10—25 ml kloroformban oldunk és 250 g szilikagéllel töltött kromatografáló oszlopra töltjük. A klo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
