174396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-Ó-hidroxi-kortikoszteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174396 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. XI. 17. (UO—130) C 07 J 7/00 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. XI. 17. (632 671) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. \ Feltalálók: Szabadalmas: Shephard Kenneth Paul vegyész, Portage, Michigan, The Upjohn Company, Kalamazoo, Van Rheenen Verlan Henry vegyész, Portage, Michigan, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 17a-hidroxi-kortikoszteroidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 17a-hidroxi-kortikoszteroidok előállítására. A kortikoszteroidok alapvázát és a szénatomok számozását az (I) képleten mutaljuk be. A kortikoszteroid-váz A—D gyűrűihez, amelyek jó közeli- 5 téssel egy síkban helyezkednek el, szubsztituensek kapcsolódhatnak. A kortikoszteroid-gyűrűrendszerhez a gyűrűk síkja fölött (azaz ^-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását ék alakú vastagított vonallal, míg a gyűrűrendszerhez a gyűrűk 10 síkja alatt (azaz a-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását pontozott vonallal jelöljük. A kortikoszteroidok egyik ismert és kiemelkedően előnyös képviselője a (II) képletű hidro- 15 kortizon (más néven kortizol). Amint ismert, a kortikoszteroidok igen előnyös gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek a gyógyászatban elsősorban gyulladásgátlókként, továbbá endokrin rendellenességek, mellékvesekéreg- 20 -elégtelenségek, reumás állapotok, bőrbetegségek, allergiás állapotok, szembetejpégek, légzőszervi rendellenességek, vérképzőszervi rendellenességgel, túlsaijadzással járó megbetegedések és ödémás állapotok kezelésére használhatók fel. 25 A kortikoszteroidok orálisan, parenterálisan vagy helyileg adagolandó készítmények formájában kerülnek forgalomba. A különféle hatóanyagok szükséges napi dózisa szakember számára jól ismert. •* 30 2 Ismert, hogy a szitoszterol (a szójaolaj egyik komponense) fermentációs úton androszt-4-én-3,20- -dionná (androszténdionná) alakítható [Chemical and Engineering News 53, 27 (1975)]. Az androszténdion 17a-etinil-tesztoszteronná (etiszteronná) alakítását a Bér. 723, 595 (1939) közlemény ismerteti. Az etiszteron szerkezetét többek között a The Merck Index (8. kiadás, Merck and Co., Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok) című szakkönyv 428. oldala, és a Steroids [szerk.: Fieser és Fieser, kiadó: Reinhold Publishing Co., New York, (1959)] című szakkönyv 557. oldala közli. A A9<! ^-etiszteron előállítását es szerkezetét a 3 411 599 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány tárgya eljárás a (IX) általános képletű 17cr-hidroxi-kortikoszteroidok előállítására - ahol R3 jelentése oxigénatom, Re jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Rí i jelentése hidrogénatom, oxigénatom, két hidrogénatom vagy (H,aOH) vagy (HJ30H) csoport, Rí 6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Z jelentése -O—Rí0 általános képletű csoport, amelyben R20 1-5 szénatomos alkil-csoportot jelent, a hullámos vonal a- vagy /3-konfígurációt jelöl és a 9(11)- és/vagy l(2)-helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent -. 174396
