174390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-[6-(n-propoxi)-benztiazol-2-il]-karbonilsav- metilészter előállítására
5 174390 6 szobahőmérsékleten 4-5 oran at keverjük, ekkor jeges vízbe öntjük, és 30 percig keveijük. A fehér szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, és etanolból átkristílyosítjuk. Op.: 178-180 °C. 5 Az N-[6-(n-propoxi)-benztiazol-2-il]-karbaminsavmetilészter a nematódák leküzdésére alkalmazható. A vegyülettel kezelhetők emberek és állatok, amelyek a gyomor- és bélrendszer parazita férgek által okozott fertőzésben szenvednek, vagy ilyen 10 fertőzésre fogékonyak. A vegyületnek a betegség megelőzésére szolgáló és/vagy terápiás mennyiségét adjuk be a fertőzött állatnak. A vegyület a parazitákkal szemben nagyfokú féregűző aktivitást és a kezelt állatra kis toxicitást mutat. A vegyület 15 egyedülálló, és ezért igen értékes abból a szempontból, hogy az emlősöket fertőző három leggyakoribb nematóda ellen hatásos, így igen jó féregűző hatást mutat az Ascaris (bélgiliszta, orsógiliszta), Ancylostoma (fonalféreg, horogféreg) és a 20 Trichuris (orsóféreg) tipusú férgek ellen. A vegyület féregűző hatása szabványos és jól ismert módon állapítható meg [Modified McMaster Egg Counting Technique, H.B. Whitlock and H. McL. Gordon: J. Council Scientific Industrial Research (Australia) 25 12, 50 (1939), és H.B. Whitlock: J. Council Scientific Research (Australia) 21, 177 (1948)]. Ezekből és az ehhez hasonló vizsgálatokból a féregűző hatás megállapítható úgy, hogy a vegyülettel végzett kezelést követő napon megállapítjuk az ürülékben 30 levő peték (tojások) számát. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a találmány szerint előállított vegyület jelentős féregűző hatást mutat, ha egy állatnak (például lónak) napi 35 30-100 mg/kg (MKP) dózisban adjuk be, egyetlen napi dózisban, vagy több napra elosztva, ismert módon. A vegyület beadható szuszpenzió, kapszula, takarmányadalék, tabletta stb. alakjában, amint ez a szakember számára a klinikai és állatgyógyászati 40 gyakorlatból ismeretes. A vegyület mint injektálható féregűző készítmény is alkalmazható. Erre a célra a hatóanyagot megfelelő steril hordozóval, például steril vízzel vagy izotóniás sóoldattal keverjük. 45 A vegyület toxicitása igen kicsi, ezért igen előnyös terápiás indexet mutat. Egereknél és kutyáknál a 200 mg/kg dózis nem halálos. A találmány szerint előállított benztiazolt tartalmazó megfelelő klinikai készítmények beadhatók tabletták, kapszulák, elixírek és hasonlók alakjában. A hatóanyagot iners hordozóval, így például méz- 55 gával, keményítővel, cukorral keverjük, zselatinkapszulába tesszük, vagy elixir alakjában készítjük el, amelynek az az előnye, hogy ízesíthető, szabványos természetes vagy szintetikus ízanyagok hozzáadásával. 60 Féregbetegségek kezdésére kiváltképpen alkalmas állatgyógyászati készítmények azok, amelyek a találmány szerint dőállított vegyületet használatra kész folyékony szuszpenzióban, vagy vízhez kever- Í5 hető, nedvesíthető vagy dis/pergalható por alakja ban tartalmazzák. Egy folyékony s/uszpenzió 50 55 súly/térfí hatóanyagot tartalmazhat dis/per gáló és stabilizáló anyaggal keverve Ilyen tipikus készítmény például a következő: Hatóanyag Diszpergálószer Stabilizátor Konzerváló anyag Viz 50 55 sülyrész 1/2 2 súlyrész 1 3 sülyrész szükség szerint 100 térfogat részhez elegendő. A megfelelő diszpergálőszerck szülfoná»csoportokat tartalmaznak, ilyen például a natnumligninszuifonát vagy szulfonált fenol- vagy naftol-formaldehid-polimerek. Stabilizátorként használható bentonit, de használhatunk védőkolloidokat is, így karboximetilcellulózt, nátriumalginátot és hasonlókat. A készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot és az oldott diszpcrgálószert tartalmazó vizet megfelelő mechanikai keverőberendezéssel jól összekeverjük. Egy nedvesíthető vagy vízzel diszpergálható porkészítmény kb. 90- 95 súly? hatóanyagot tartalmaz nedvesítőszerrel és diszpergálószerrel keverve. Ha kb. 98 súlyánál kisebb koncentráció szükséges, akkor hígítóanyagokat. például kaolint is használhatunk. Szükség lehet még habzásgátló és némely esetben stabilizáló anyagra is. Egy ilyen tipikus készítmény például a következő: Hatóanyag Nedvesítőszer Stabilizátor Habzásgátlószer Víz 90 -95 sülyrész 1/2 4 súlyrész 0 2 súlyrész 0,01 1 sülyrész 0 5 súlyrész Megfelelő nedvesitőszerek a nemionos alkilfenol -etilénoxid-adduktumuk, így oktilfenol vagy noml fenol tíz mól etuénoxiddal kondenzálva, vagy an 10 nos anyagok, így szintetikus anlalkilszulfonátok, például nátnumdodecil ben zoLszul fonál vagy nátriumdibutflnaftahmzulfonát. Általában kb 1 súly?' nedvesítőszer szükséges Az alkalmazót* habzásgátló lehet szilikon, vagy etühexanol, oktanol stb A stabilizátor lehet ben ton it vagy vízoldható mézga. A nedvesíthető vagy vízzel diszpergálható porkészítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot a többi komponensed, víz hozzáadásával vagy anélkül, megfdelő porkeverő berendezésben összekeverjük. A port a fdhasznüó a felhasználás előtt a helyszínen keveri a vízbe. Az alábbi példák néhány különösen előnyös készítményt szemidtetnek. 3
