174390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-[6-(n-propoxi)-benztiazol-2-il]-karbonilsav- metilészter előállítására
3 174390 4 hidroxid és víz mérsékelten melegített keverékéhez keverés közben vizes káliumferricianid-oldatot adunk. A káliumferricianid adagolásának befejezése után káliumkarbonátot adunk az elegyhez, és tovább keverjük. Ezután a reakciókeveréket egy megfelelő oldószerrel, előnyösen kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, így kapjuk a cél szerinti terméket. d) N-(6-hidroxi-benztiazol-2-il)-karbaminsavmetilészter, vízmentes káliumkarbonát, n-propilbromid és egy megfelelő oldószer, például aceton, keverékét a visszafolyatás hőmérsékletén melegítve az N-(6-hidroxi-benztiazol-2-il)-karbaminsavmetilésztert éterezzük [D) reakcióvázlat]. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felvesszük és szűrjük. A tiszta terméket e tan ólból végzett átkristályosítással kapjuk. e) A megfelelő X képletű benztiazol-2-il-izocianátot vagy reaktív származékát metanollal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a vízmentes reagensek keverékét oldószerben, így a metanol feleslegében, vagy benzolban, szobahőmérsékleten keverjük. Az X képletű vegyület előnyös reaktív származékai azok, amelyeknél az O II-N=C=0 csoport helyett -NH-C- halogén csoport áll. A fenti a)-e) eljárások megfelelő kiindulási anyagait az irodalomból ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A II képletű 2-amino-benztiazolt a megfelelő tiokarbamid ciklizálásával kapjuk úgy, hogy a tiokarbamidot folyékony brómmal forrásban levő kloroformban vagy klórbenzolban melegítjük. A tiokarbamidot úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő anilint az E) reakcióvázlat szerint alkálifémizocianáttal kondenzáljuk. A VI képletű kiindulási anyagot az F) reakcióvázlat szerint állítjuk' elő. A IV és V képletű kiindulási vegyületek az irodalomból jól ismertek. A találmány szerinti eljárást a példák ismertetik. 1. példa Visszafolyató hűtővel, mágneses keverővei és fütőköpennyel felszerelt 1 literes gömblombikba 45,75 g 2-merkapto-4-propoxi-anilint, 45,25 g N-[di-(metiltio)-metiIén]-karbaminsavmetilésztert és 250 ml abszolút etáncát adagolunk. A keveréket iners nitrogénatmoszférában 12 órán át forrásig melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, a képződött fehér kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, hideg etanollal mossuk és szárítjuk. Op.: 178-180 °C. 2. példa 26,8 g 1 -kar borne toxi-3-[p<n-propoxi)-fenil]-tiokarhatni dot kloroformban 16 g brómmal 5 órán át visszafolyatással forralunk. Az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, és 100 ml 10%-os vizes nátriumszulfit-oldattal, 200 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, illetve telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. 25 g fehér szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 178—180°C. 3. példa 26,8 g l-karbometoxi-3-[p-(n-propoxi)-fenil]-tiokarbamid és 16 g bróm 700 ml kloroformmal készített oldatát kvarcedényben 450W-os közepes nyomású higanylámpával besugározzuk, amíg a bróm színe eltűnik. A reakció keveréket a 2. példában leírt módon feldolgozva kapjuk a kívánt terméket. Op.: 178-180 °C. 4. példa 2,1 g l-karbometoxi-3-[p-(n-propoxi)-fenil]-tiokarbamidnak 35 ml vízben oldott 2,4 g nátriumhidroxiddal készített szuszpenziójához keverés közben, Erlenmeyer lombikban, 64 °C-on (vízfürdőn) 8,8 g káliumferricianid 20 ml vízzel készített oldatát adjuk, és még 2 órán át keverjük. Ezután ehhez a reakciókeverékhez 6 g káliumkarbonátot adunk, és még 2 órán át keverjük, majd 2 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. Az így kapott termék olvadáspontja 178—180 °C. 5. példa 24,45 g 2-amino-6-(n-propoxi)-benztiazol-hidroklorid 100 ml száraz pirídinnel készített és 0°C-ra lehűtött oldatához keverés közben 9,45 g metil-klórformiátot csepegtetünk. Az elegy et szobahőmérsékleten 8 órán át állni hagyjuk, majd 300 g jeges vízbe öntjük. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. A terméket etanolból kristályosítva, a hozam 20g. Op.: 178—180°C. 6. példa 2,24 g N-(6-hidroxi-benztiazal-2-il)-karbaminsavmetilészter, 1,3 g 1-bróm-propán, 2 g vízmentes káhumkarbonát és 50 ml vízmentes aceton keverékét 72 órán át visszafolyatással melegítjük. Az acetont ledesztilláljuk, a szilárd maradékot 100 ml vízzel keverjük és szűrjük. Etanolból végzett kristályosítással kapjuk a kívánt terméket. Op-: 178-180 °C. 7. példa 11,5 g vízmentes [6-{n-propoxi)-benztiazol-2-il}’ -izocianát, 3,5 g metanol és 50 ni benzol elegy« 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
