174374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-transz-9-cisz-dodekadien-1-il-acetát előállítására
7 174374 8 A fenti vagy bármely hasonló összetételű készítményt mindenkor úgy adagoljuk, hogy az adagolási egységbe, célszerűen egy ismert szerkezetű csapdába, gumi-rekeszbe vagy kapszulába a kívánt hatás eléréshez elegendő, célszerűen lOpg és 5000 ßg közötti mennyiségű hatóanyag kerüljön. Amint már említettük, a viszkózus olajszerű komponens és az illékony szerves oldószer adagolási egységenkénti mennyiségének a hatás szempontjából nincs számottevő jelentősége, így ezek mennyiségét a mindenkori kiszerelési és gyakorlati felhasználási mód célszerűségi szempontjai szerint választjuk meg. Bár a viszkózus olajszerű komponens jelenléte az illékonyság szabályozása szempontjából előnyös, adott esetben ez a komponens el is hagyható. így jó eredmény érhető el oly készítménnyel is, amely például 20—80% 7-transz-9-cisz-transz-dodekadién-1-il-acetát (90% 7-transz-9-cisz-izomer tartalommal) és 80-20% oldószert, például etanolt tartalmaz. A találmány szerint tehát 1,2-67,5 sűly% 7-transz-9-cisz,t:ansz-dodekadién-l-il-acetát hatóanyagot 4—41,5 súly% viszkózus, szagtalan, a ható anyaggal szemben kémiailag közömbös hordozóanyaggal, előnyösen olívaolajjal, glicerin-trioktanáttal vagy ásványi olajjal és 16-82 sűly% valamely illékony, a hatóanyaggal szemben kémiailag közömbös hígítószerrel, célszerűen valamely rövidszénláncú alkanollal vagy acetonnal összekeverünk, és kívánt esetben a keveréket 0,01-5 mg hatóanyagtartalomnak megfelelő adagolási egységekben kapszulákba töltjük. A találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítási módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa Szuberinsav-monometilészter (I) 348,2 g (2 mól) szuberinsav (az Eastman cég gyártmánya, technikai minőség), 120 ml metanol és 120 ml tömény (36%-os) sósav elegyét éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomás alatt desztilláljuk a reagálatlan metanol és a vizes sav eltávolítása céljából, azután szuberinsav-dimetilésztert (forráspont 6 Hgmm-nyomáson 120 °C), majd végül (I) képletű szuberinsav-monometilésztert desztillálunk le, ez utóbbi termék forráspontja 0,1 Hgmmnyomáson 140—150 °C. Ha a fent leírt eljárás szerint dolgozunk, de az ott említett metanol helyett egyenértékű mennyiségű etanolt, propanolt vagy butanolt alkalmazunk a kiindulási elegyben, akkor termékként a megfelelő szuberinsav-etilésztert, -propilésztert, illetőleg -butilésztert kapjuk. 2. példa 7-Bróm-heptánsav-metilészter (II) 55,8 g (0,30 mól) szuberinsav-monometilészter, 120 g (0,55 mól) vörös higany-oxid és 1 liter szén-tetraldorid elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióedényt a fényt kizáró burkolattal látjuk el és lassan hozzáadjuk 72 g (0,45 mól) bróm 350 ml szén-tetrakloriddal készített oldatát. Az elegyet azután keverés közben még 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd leszűrjük a reakcióelegyet és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot a higanysó-maradékok eltávolítása céljából többször extraháljuk desztillált vízzel, majd híg salétromsavval, végül pedig ismét desztillált vízzel. A maradékot széntetrakloridos oldatban vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékként kapott termék elegendő tisztaságú a következő reakciólépésben történő felhasználás céljaira. A termék infravörös abszorpciós színképe 1745 cm'1 2 * * * értéknél mutat nagyobb csúcsértéket, néhány kisebb csúcsérték mellett, ez utóbbiak a kapott termék körülbelül 5%-át kitevő kísérőanyagtól származik. Ha a fent leírt eljárás szerint dolgozunk, de kiindulási anyagként az említett szuberinsav-monometilészter helyett a megfelelő etil-, propil- vagy butilésztert alkalmazzuk egyenértékű mennyiségben, akkor termékként a megfelelő 7-bróm-heptánsav-etilésztert, -propilésztert, illetőleg butilésztert kapjuk. 3. példa 7-Oxo-heptánsav-metilészter (III) 23 g (103 mól) 7-bróm-heptánsav-metilészter, 20 g piridin-N-oxid (210 mmól), 18 g nátrium-hidrogén-karbonát (212 mmól) és 250 ml toluol elegyét 110 °C hőmérsékletre melegítjük és ezáltal az elegyben jelenlevő vizet azeotrop desztilláció útján eltávolítjuk, majd az elegyet nitrogén-légkörben 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután lehűtjük és 500 ml jeges vízbe öntjük. Az így kapott kétfázisú elegyből a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és a vizes fázist 30—60 °C forráspont-tartományú petroléterrel kétszer extraháljuk. A kapott szerves fázisokat egyesítjük és bepároljuk, majd a bepárlási maradékot desztilláljuk. Ily módon 18,5 g terméket kapunk, amely gáz/folyadék-kromatográfiával vizsgálva körülbelül 50% (III) képletű 7-oxo-heptánsav-metilészter-tartalmat mutat. Ezt a nyers terméket újból a fenti eljárásnak vetjük alá és így lényegileg tiszta 7-oxo-heptánsav-metilésztert kapunk. 4. példa 9-Oxo-okt-7-énsav-metilészter (V) 6 g 2-(ciklohexil-imino)-etán-foszfonsav-dietilésztert 75 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot nitrogén-légkörben hozzáadjuk nátrium- 4iidrid tetrahidrofuránnal készített és jéggel hűtött szuszpenziójához. Ezt a nátrium-hidrid-szuszpenziót hissen készítjük el oly módon, hogy 1,25 g 57%os ásványolajos nátrium-hidrid-szuszpenziót 25—25 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
