174374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-transz-9-cisz-dodekadien-1-il-acetát előállítására
9 174374 10 tetrahidrofuránnal háromszor mosunk, az első két mosófolyadékot kiselejtezzük, minthogy ezek lényegileg csupán az ásványolajat tartalmazzák. A harmadik mosó folyadékkal készített szuszpenziót alkalmazzuk azután a fenti elegyben. Az elegyet 15 percig keverjük, majd 4,2 g (26 mmól) 7-oxo-heptánsav-metilésztert (III) 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot hozzáadjuk a fenti módon kevert reakcióelegyhez, majd az így kapott elegyet 25 °C hőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet hideg vízbe öntjük és petroléterrel extraháljuk. A petroléteres kivonatot elkülönítjük, telített vizes nátrium-oldattal mossuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A bepárlási maradékot 100 ml benzolban oldjuk és ehhez a benzolos oldathoz 400 ml vizes 1%-os oxálsavoldatot adunk. Az elegyet nitrogén-légkörben, 25 °C hőmérsékleten 48 óra hosszat keverjük. A benzolos fázist azután elkülönítjük és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, maradékként az (V) képletű 9-oxo-okt-7-énsav-metilésztert kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a szintézis következő lépésében. 5. példa Propil-trifenil-foszfónium-bromid (VI) 10,2 g (0,083 mól) n-propil-bromid, 23 g (0,088 mól) trifenil-foszfin és 60 ml benzol elegyet nitrogén-légkörben éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd anyagot benzollal, majd dietiléterrel mossuk, azután vákuumban, foszfor-pentoxid felett megszárítjuk. Ily módon 8,7 g (VI) képletű propil-trifenil-foszfónium-bromidot (az elméleti hozam 27%-a) kapunk, ezt a terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a szintézis következő lépésében. Ha a fentiek során kapott szűrletet tovább forraljuk, akkor abból ugyanez a termék további mennyisége válik ki. 6. példa 7-Transz-9-cisz,transz-dodekánsav (VII) 750 mg fém-nátriumot 300 ml cseppfolyós ammóniában oldunk, nitrogén-légkörben, vas(III)-klorid hozzáadásával. Az így frissen készített ammóniás nátrium-amid-oldathoz hozzáadunk 10,5 g propil-trifenil-foszfónium-bromidot, amelyet az 5. példában leírt módon állítottunk elő, majd az elegyet élénken keverjük és közbe az ammóniát elpárologni hagyjuk belőle. A maradékot további 4 óra hosszat hagyjuk állni az ammónia teljes elpárolgásának biztosítása céljából, majd a végső nyomok elpárologtatása végett a lombikot meleg vízbe merítjük. Ezután a maradékhoz 150 ml benzolt adunk és az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután lehűtjük. A reakcióelegyhez a 4. példa szerint előállított 9-oxookt-7-énsav-metilészter benzolos oldatát adjuk részletekben, 2 óra alatt, nitrogén-légkörben. Az elegyet 25 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd vízbe öntjük. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük és vízzel alaposan mossuk. Ezután az oldószert forgó bepárlóban, csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot 50 ml 9:1 arányú etanolos kálium-hidroxi-oldat hozzáadása és az elegy visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralása útján elszappanosítjuk. Az így kapott reakcióelegyet ismét vízbe öntjük, majd a vizes elegyet előbb petroléterrel, majd benzollal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatokat kiselejtezzük, a vizes fázist vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Maradékként a (VII) képletű 7-transz-9-cisz,transz-dodekánsavat kapjuk, ezt a terméket is további tisztítás nélkül használjuk fel az eljárás következő lépésében. 7. példa 7-Transz-9-cisz,transz-dodekadién-l -ol (VIII) 10 g (35 millimól) nátrium-dihidro-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminát 70%-os benzolos oldatot („Red—A1 ’ kereskedelmi néven forgalomba hozott termék) nitrogén-légkörben behelyezünk egy lombikba és lassan hozzáadjuk a 6. példa szerint előállított 7-transz-9cisz,transz-dodekadiénsav 50 ml benzollal készített oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, nitrogén-légkörben hozzácsepegtetünk 100 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd az elegyet 30—60 °C forráspont-tartományú petroléterrel háromszor extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfát-rétegen keresztül leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Maradékként nyers 7-transz-9-cisz,transz-dodekadién-1-olt kapunk. 8. példa 7-Transz-9-cisz,transz-dodekadien-l-il-acetát (IX) A 7. példa szerint előállított (VIII) képletű nyers 7-transz-9-cisz,transz-dodekadien-l-olt 10 ml ecetsavanhidrid és 10 ml piridin elegy ében 45 percig melegítjük vízfürdőn. A kapott reakcióelegyet vízbe öntjük és petroléterrel extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, majd jéghideg 10%-os vizes sósavoldattal, ezután telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül telített vizes nátrium-klorid-oldattal folytatjuk a mosást. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, azután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Maradékként 1,8 g (IX) képletű 7-transz-9-cisz,transz-dodekadién-1 -ol-acetátot kapunk (körülbelül 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
