174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
7 174348 8 m-klór-fenoxi- vagy p-klór-fenoxi-cső port, (lk) R1 = R3 : hidrogénatom, A: -CHOH-, B: -CH2-CH2-R2 : m-fluor-fenil-, p-fluor-fenil-, m-klór-fenil-, p-klór-fenil-, m-fluor-fenoxi-, p-fluor-fenoxi-, m-klór-fenoxi- vagy p-klór-fenoxi-cso port, (ll) R1 : metil- vagy etilcsoport, R3: hidrogénatom, A: —CHOH-, B: -CH2-CH2-, R2 : m-fluor-fenil-, p-fluor-fenil-, m-klór-fenil-, p-klór-fenil-, m-fluor-fenoxi-, p-fluor-fenoxi-, m-klór-fenoxi- vagy p-klór-fenoxi-cso port, (lm) R1 : hidrogénatom, metilvagy etilcsoport, A: -CO— vagy -CHOH-, B: —CH=CH—, R3: hidrogénatom, —CnH2n—R2 '- pentil-, hexil-, heptil-, 1-metil-pentil-, vagy 1,1 -dimetil-pentil-csoport, —CmH2m+i: hidrogénatom vagy metilcsoport. Az (I) általános képlet fenti meghatározásának megfelelő vegyületek szerkezetileg rokonok a 7-(2-oktil-ciklopentil)-heptánsavból (más néven: prosztánsavból) levezethető prosztaglandinokkal. Az (I) általános képletű vegyületek - közelebbről megjelölve — a 13-tia-prosztánsavból vezethetők le. A fenti meghatározásnak megfelelő M csoport előnyösen —MgCl vagy -MgBr csoport lehet. Az alábbiakban ismertetett reakciók, amelyek az (1) általános képletű vegyületeknek, valamint az ezek előállításához felhasználásra kerülő kündulási vegyületeknek az előállítására szolgálnak, űgynevezett analógia-eljárásoknak tekintendők, tehát az irodalomból ismert módszerekkel és reakciókörülmények között folytathatók le. Az ilyen reakciók előnyös kiviteli módjait és reakciókörülményeit például a preparatív szerves kémia ismert kézikönyvei, mint Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme, Stuttgart, továbbá Organic Syntheses, J. Wiley, New York — London — Sydney, ismertetik. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során közbenső termékként illetőleg kiindulási vegyületként szereplő (II)—(V) általános képletű vegyületek általában már ismert anyagok, vagy pedig a már ismert ilyen vegyületekkel azonos módon állíthatók elő. így például a 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-5-heptánsav-metilésztert és annak előállítási módját a Tetrahedron Letters, 1973, 25. füzet, 2313-2316. oldalain ismertetik. A 7 -( 3-hidroxi-5-oxo-l -ciklopentenil)-heptánsavat és ennek előállítását a Rec. Trav. Chim., 87, 1421-1434. (1968) ismerteti. Ebből a vegyületből a karbonilcsoportnak valamely erre alkalmas redukálószerrel, például valamely komplex fémhidriddel való redukálása útján lehet a 7-(3,5-dihidroxi-l-ciklopentenil)-heptánsavat előállítani. A (III) általános képletű tiolok a megfelelő 2-(CnH2n-R1 )-2-CmH2m+i -oxiránokból állíthatók elő, hidrogén-szulfiddal való reagáltatás útján. A (IV) általános képletű vegyületek például a (II) általános képletű ciklopentén-származékokból állíthatók elő, valamely HS-CH2 —CO-(cnH2n.i-R2)a-(CmH2m)b-H általános képletű vegyület etilénketáljának addíciója, majd ezt követő hidrolízis útján. A c) eljárásváltozatnál kiindulási anyagként alkalmazott, egyébként az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, amelyekben legalább egy hidroxil-csoport védőcsoporttal ellátva és/vagy egy karbonil-cső port és/vagy egy —COOR1 csoport funkcionálisan módosított alakban van jelen, előnyösen az a) eljárásváltozatnál ismertetett reakciók alkalmazásával állíthatók elő, olyan közbenső termékekből kiindulva, amelyekben az említett hidroxilcsoportok védőcsoportot tartalmaznak és/vagy a karbonil-csoport és/vagy a -COOR1 csoport a megfelelő funkcionálisan módosított alakban van jelen. Az említett csoportok funkcionális módosítására illetve védőcsoportként olyan csoportokat alkalmazunk, amelyek könnyen lehasíthatók, az (V) általános képletű vegyületekkel való reagáltatás során azonban nem hasadnak le. A védett hidroxil-csoportok például valamely telített vagy telítetlen alifás, cikloalifás vagy aromás, helyettesítetlen vagy helyettesített karbonsavval vagy szulfonsawal, vagy pedig valamely szervetlen savval észterezett hidroxil-csoportok lehetnek. Karbonsavakkal való észterezés esetén így 1—18 szénatomos, különösen 1—6 szénatomos zsírsavakkal, mint hangyasavval, eeetsawal, vajsavval vagy izovajsawal, továbbá például pivalinsawal, triklórecetsawal, benzoesawal, p-nitro-benzoesawal, palmitinsawal, sztearinsawal vagy olajsavval észterezett hidroxilcsoportok jönnek tekintetbe. Szulfonsavészterek esetében 1—6 szénatomos alkilszulfonsavakkal, például metán- vagy etánszulfonsawal, továbbá 6—10 szénatomos arilszulfonsavakkal, mint benzol-, p-toluol-, 1- vagy 2-naftalinszulfonsawal, továbbá helyettesített szulfonsavakkal, például 2-hidroxi-etán- vagy 4-bróm-benzolszulfonsawal észterezett hidroxilcsoportokról lehet szó. Szervetlen észterekként például a szulfátok és foszfátok jönnek tekintetbe. A funkcionálisan módosított hidroxil-csoportok éterezett alakban is lehetnek, például 7—19 szénatomos aralkoxi-, mint benziloxi-, p-metil-benziloxi-, 1- vagy 2-fénil-etoxi-, difenil-metoxi-, trifenil-metoxi-, 1- vagy 2-naftilmetoxi-csoportok, továbbá legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-, különösen metoxi-, etoxi- vagy terc-butoxi-csoport, tetrahidropiraniloxivagy trialkil-szililoxi-, elsősorban trimetil-szililoxi•csoport alakjában. A ketocsoportok funkcionálisan módosított alakjukban például hemiketálok, mint -C(OH)(OR7)-» valamint ketálok, mint — C(OR7)2— vagy ciklusos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
