174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
9 174348 10 ketálok, például etilénketálok lehetnek, a fenti képletekben szereplő R7 szubsztituensek - amelyek, amennyiben egy vegyületben két ilyen szubsztituens fordul elő, egymással egyenlők vagy különbözők lehetnek - általában 1-6 szénatomos alkilcsoportokat képviselhetnek. Minthogy azonban ezek az R7 csoportok az eljárásban csak védőcsoportként szerepelnek és a végtermékekben már nem jelennek meg, nincsen különösebb jelentősége annak, hogy milyen csoportok állnak R7 helyén. Funkcionálisan módosított -COOR1 csoportként elsősorban olyan csoportok szerepelhetnek, amelyek enyhe reakciókörülmények között, különösen bázisos, semleges vagy gyengén savas közegben a megfelelő —COOR1 csoporttá alakíthatók át. így tehát a funkcionálisan módosított -COOR1 csoportok például a következő csoportok lehetnek: -CON3, -CN, -C(=NH)OR4, —C(=NR4)4ORs, —COSR4, -CSÓR4, —CSSR4, -C(0R4)3 vagy —COOR6. R4 és Rs ezekben a képletekben egyenlő vagy különböző jelentésűek lehetnek és hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú szerves csoportot képviselhetnek, minthogy ezek a csoportok a végtermékekben nem jelennek meg, nincsen különösebb jelentősége annak, hogy milyen csoportok állnak ezen a helyen, elsősorban azonban 1—6 szénatomos alkilcsoportok jönnek tekintetbe. R6 az R4 és R5 jelentésével egyező jelentésű, az R1 fenti meghatározásában szereplő szubsztituensek kivételével. R6 különösen valamely szerves szilíciumtartalmú csoportot, így valamely trialkil-szilil-csoportot, mint trimetil-szilil- vagy dimetil-terc-butil-szilil-csoportot képviselhet. A fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános képletű vegyületeknek a (III) általános képletű tiolokkal való reakcióját általában valamely bázisos katalizátor jelenlétében folytatjuk le, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer alkalmazásával vagy enélkül, körülbelül -20 °C és + 50 °C közötti, előnyösen 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten. Oldószerként például alkoholok, mint metanol vagy etanol, továbbá szénhidrogének, mint benzol vagy toluol jönnek tekintetbe, alkalmas oldószer azonban a víz vagy a cseppfolyós ammónia is. Bázisos katalizátorként például alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, mint nátrium-, kálium- vagy kalciumhidroxid, alkálifém-alkoholátok, mint nátrium-metilát, nátrium-etilát vagy nátrium-terc-butilát, továbbá bázisos sók, előnyösen karbonátok vagy acetátok, mint kálium-karbonát vagy nátrium-acetát, ammónia, aminok, mint trietil-amin, terc-butil-amin, ciklohexil-amin, diciklohexil-amin, dimetil-anilin, piperidin, pirrolidin, piridin, kinolin, diaza-biciklo[2,2,2]oktán vagy diaza-biciklo[3,4,0]-nonén, kvaterner ammónium-hidroxidok, mint tetrametil-ammónium-hidroxid vagy benzil-trimetil-ammónium-hidroxid jönnek tekintetbe. A (IV) általános képletű ketonoknak az (V) általános képletű szerves fémvegyületekkel való reakcióját az ilyen fajta reakciók esetében szokásos oldószerekben, előnyösen éterekben, mint dietiléterben, 1,2-dimetoxi-etánban vagy tetrahidrofuranban, továbbá szénhidrogénekben, mint benzolban, toluolban vagy xilolban, vagy pedig az említett oldószerek valamely elegyében folytatjuk le, különösen körülbelül —25 °C és +20°C közötti hőmérsékleten. Az egyébként az (I) általános képletnek megfelelő, de legalább egy hidroxi-csoportot védőcsoporttal ellátva és/vagy a karbonilcsoportot és/vagy a —COOR1 csoportot funkcionálisan módosított alakban tartalmazó vegyületek szolvolízist kiváltó oldószerrel való reagáltatását például —20 °C és 4-40°C közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. Általában valamely savas vagy előnyösen bázisos katalizátor jelenlétében, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer alkalmazásával dolgozunk. Szolvolízist kiváltó oldószerként előnyösen víz, legfeljebb 5 szénatomos alkohol, éter, legfeljebb 4 szénatomos karbonsav vagy a fenti oldószerek elegyei alkalmazhatók. Savas katalizátorként szervetlen savak, például sósav, kénsav, foszforsav vagy brómhidrogénsav, továbbá a szerves savak, mint klórecetsav, triklórecetsav vagy trifluorecetsav, metán-, etán-, benzolvagy p-toluolszulfonsav alkalmazhatók. Bázisos katalizátorként előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, mint nátrium-, kálium- vagy kalciumhidroxid, továbbá bázisos kémhatású sók, mint nátrium- vagy kálium-karbonát jönnek tekintetbe. Szerves bázisok, például etil-, dietil-, trietil-, izopropil-, n-butil- vagy tri-n-butil-amin, etanol-amin, trietanol-amin, ciklohexil-amin, dimetil-anilin, pirrolidin, piperidin, morfolin, piridin, alfa-pikolin vagy kinolin, valamint kvaterner ammónium-hidroxidok például tetrametil-ammónium-hidroxid vagy benzil-trimetil-ammónium-hidroxid is felhasználhatók bázisos katalizátorként. A katalizátor feleslege oldószerként is szerepelhet. A védőcsoporttal ellátott hidroxil-csoport és/vagy a funkcionálisan módosított alakban jelenlevő karbonil-csoport és/vagy -COOR1 csoport szolvolízissel történő átalakításánál a reakcióidő körülbelül 1 órától 48 óráig terjedhet, körülbelül —5°C és +80°C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozunk. Az A helyén -CO- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek például fém-hidridekkel, különösen komplex fémhidridekkel redukálhatok a megfelelő alkoholokká. Nem szabad oly nagy redukciós potenciálú hidrideket alkalmazni, amelyek a -COOR1 csoportot is megtámadhatják. Alkalmasak erre a célra például a nátrium-bór-hidrid, adott esetben lítium-bromid jelenlétében, továbbá a lítium-bór-hidrid, különösen pedig a komplex trialkil-bór-hidridek, mint lítium-hexil-limonil-borán, vagy a bór-hidridek, mint a lítium-perhidro-9b-bora-fenalil-hidrid, a kalcium-bór-hidrid, magnézium-bór-hidrid, továbbá a lítium- és nátrium-alkoxi-alumínium-hidridek, mint a lítium-alumínium-tri-terc-butiloxi-hidrid, a nátrium-trialkoxi-bór-hidridek, például a nátrium-trimetoxi-bór-hidrid. A redukciót célszerűen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, például valamely alkoholban, mint metanolban, etanolban vagy izopropanolban, valamely éterben, mint dietiléterben, tetrahidrofuránban vagy dióxánban, vagy vízben, illetőleg az említett oldószerek valamely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
