174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
3 174348 4 ként, felhasználhatók továbbá ezek a vegyületek kiindulási anyagként további értékes gyógyhatású vegyületek előállítására is. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek az öttagú gyűrűben legalább 3 aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak. Ha A helyén -CHOH- csoport áll, akkor 4 aszimmetria-centrum van a gyűrűben. További aszimmetria-centrumok léphetnek fel a tioéter-oldalláncban is. így tehát az (I) általános képletű vegyületek számos sztereoizomer alakban létezhetnek, előállításuk során általában racém elegyek alakjában keletkeznek. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű új 13-tia-prosztánsav-származékokat és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóikat a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol A, B és R1 jelentése a fentivel egyező - valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol R2, R3, m és n jelentése a fentivel egyező - reagáltatunk, vagy b) az A helyén —CHOH— csoportot és az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B, R1, R2, m és n jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol a = 1 vagy 0, b = 0 vagy 1, B, R1, R2, m és n jelentése a fentivel egyező - valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol M lítiumatomot, -MgCl, -MgBr vag> -MgJ csoportot képvisel, c = 0 vagy 1, d = 1 vagy 0, R2, m és n jelentése a fentivel egyező, inimellett a+b = l,c + d= l és a + c = 1 -• reagáltatunk, vagy c) valamely, egyébként az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet, amely azonban legalább egy hidroxil-csoportot védőcsoporttal ellátva, előnyösen 1-4 szénatomos alkánkarbonsawal észterezve vagy tetrahidropiranil-csoporttal éterezve tartalmaz és/vagy a karbonil-csoporttal éterezve tartalmaz és/vagy a karbonü-csoportot funkcionálisan módosított alakban, előnyösen (2-4 szénatomos alkiléndioxi)-metilén-csoport alakjában, és/vagy a —COOR1 csoportot funkcionálisan módosított alakban, előnyösen ciano-csoport alakjában tartalmazza, szolvolízist kiváltó oldószerrel, előnyösen vízzel, legfeljebb 5 szénatomos alkohollal, éterrel, legfeljebb 4 szénatomos karbonsavval vagy a fenti oldószerek elegyével sav vagy bázis katalizátor jelenlétében reagáltatunk, majd valamely, A helyén —CO— csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely redukálószerrel való reagáltatás útján a megfelelő, de A helyén —CHOH- csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk át, és/vagy valamely R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely észterezőszerrel való reagáltatás útján a megfelelő, de R1 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagy valamely az R1 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű észtert kívánt esetben hidrolizáló szerrel való reagáltatás útján a megfelelő (I) általános képletű savvá alakítunk át, és/vagy valamely, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű savat kívánt esetben valamely bázissal való reagáltatás útján fiziológiai szempontból ártalmatlan sóvá alakítunk, vagy valamely só alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savval való kezelés útján a megfelelő szabad (I) általános képletű vegyületté alakítunk át. A találmány körébe tartozik a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket és/vagy fiziológiai szempontból ártalmatlan sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. Ez oly módon történik, hogy egy (I) általános képletű vegyületet és/vagy annak fiziológiai szempontból ártalmatlan sóját valamely szilárd, folyékony vagy félfolyékony gyógyszerészeti vivőanyaggal és adott esetben valamely további, farmakológiai szempontból hatásos vegyülettel történő összekeverés útján gyógyászati felhasználásra alkalmas adagolási egységgé alakítjuk. Az olyan (I) általános képletű vegyületekben, amelyekben A helyén —CHOH— csoport áll, ennek hidroxilcsoportja alfa- vagy béta-konfigurációban állhat. Az olyan (I) általános képletű vegyületekben, amelyek B helyén 1,2-vinüéncsoportot tartalmaznak, ez előnyösen cisz-konfigurációban állhat. Az (I) általános képletű vegyületek, valamint az ezek előállítására felhasználásra kerülő kiindulási vegyületek R1 helyén előnyösen hidrogénatomot tartalmaznak, tartalmazhatnak azonban alkilcsoportot, mégpedig előnyösen egyenesláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, mint metil-, etil-, propilvagy n-butilcsoportot, továbbá elágazó szénláncú, például izopropü- vagy terc-butilcsoportot is. A fenti általános képletekben m jelentése előnyösen 0, 1 vagy 2, ha azonban n = 5 és R2 = H, akkor lehet 5 is. így tehát a -CmH2m+1 csoport hidrogénatom (m = 0) mellett 1-5 szénatomos, előnyösen egyenesláncú alkilcsoport, mint metil-, etil-, propil-, butil- vagy pentilcsoport, továbbá elágazó szénláncú alkil-, mint izopropil- vagy izobutilcsoport lehet. Ha B helyén -CH=CH— csoport és R2 helyén hidrogénatom áll, akkor n jelentése előnyösen 5, 6 vagy 7. Ha R2 jelentése más, mint hidrogénatom, akkor n előnyösen 0 vagy 1. Az olyan (I) általános képletű vegyületekben, ahol a —CnH2n— csoport elágazó szénláncú alkiléncsoport, a lehetséges szférikus gátlások folytán a -CmH2m+1 csoport rendszerint egyenesláncú alkil-, különösen metil- vagy etilcsoport, ez különösen olyan esetekben van így, amikor a -CnH2n-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
