174323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2,5-diszubsztituált -ciklopentil)-4- cisz-hepténsav-származékok előállítására
3 174323 4 közbenső termékként képződő (Vila) általános képletű iminoétersót — ahol R* valamely 1—4 szénatomos alkil-csoportot képvisel — hidrolizáljuk, 6. az így kapott (VIII) általános képletű észtert — ahol R4 jelentése a fentivel egyező - katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, 7. a kapott (IX) általános képletű észter-alkoholt - ahol R, jelentése a fentivel egyező - krómtrioxiddal oxidáljuk, 8. a kapott (X) általános képletű aldehidet — ahol R4 jelentése a fentivel egyező - a (XI) képletű ditiollal reagáltatjuk savas katalizátor jelenlétében, 9. az így kapott (XII) általános képletű tioacetált - ahol R4 jelentése a fentivel egyező - savas katalizátor jelenlétében egy (XIII) általános képletű glikollal - ahol Y2 egy egyszeres kötést vagy izopropilidén-csoportot képvisel — reagáltatjuk, 10. a kapott (XIV) általános képletű ketál-tioacetált - ahol R, és Y2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - aprotikus oldószerben valamely komplex fémhidriddel redukáljuk, 11. a kapott (XV) általános képletű aldehidet — ahol Y2 jelentése a fentivel egyező - valamely (XVI) általános képletű foszfonáttal - ahoi R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatjuk, 12. az így kapott (XVII) általános képletű telítetlen ketont — ahol R3 és Y2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely komplex fémhidriddel redukáljuk, 13. az epimerelegy alakjában kapott (XVIII) általános képletű alkoholt - ahol R3 és Y2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — adott esetben az epimerek szétválasztása után, savas katalizátor jelenlétében 2,3-dihidropiránnal reagáltatjuk, 14. az addíciós reakció termékeként kapott (XIX) általános képletű tetrahidropiranilétert — ahol R3 és Y2 jelentése a fentivel egyező — valamely poláros aprotikus oldószerben, savmegkötőszer jelenlétében egy 1—4 szénatomos alkiljodiddal melegítjük, 15. az így kapott (XX) általános képletű aldehid-étert — ahol R3 és Y2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - 4-karboxipropil-trifenil-foszfónium-bromidból nátrium-hidriddel dimetil-szulfoxidban készített ilid-oldattal reagáltatjuk, 16. az így kapott (XXI) általános képletű savat — ahol R3 és Y2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — gyenge szerves savval hidrolizáljuk és 17. az így kapott (XXII) általános képletű alkoholt — ahol R3 és Y2 jelentése a fentivel egyező — erős szerves savval hidrolizáljuk, vagy a2 ) 1. valamely (XXI) általános képletű karbonsavat - e képletben Y2 egy —C(CH3)2— csoportot, vagy pedig egy egyszerű kötést képvisel, R3 jelentése a fentivel egyező - gyenge szerves savval hidrolizáljuk, majd 2. a kapott (XXII) általános képletű alkoholt - ahol R3 és Y2 jelentése a fentivel egyező — erős szerves savval hidrolizáljuk, és adott esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rí és R2 együtt egy oxigénatomot képvisel és R3 jelentése a fenti, komplex fémhidriddel való redukálás útján a megfelelő, de R! és R2 közül az egyiknek a helyén hidrogénatomot, a másiknak a helyén pedig hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely fiziológiai szempontból elfogadható sóvá vagy valamely 1—8 szénatomos alifás, 5—7 szénatomos cikloalifás vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alifás alkohollal képezett észterré alakítjuk át. Az R3 fenti meghatározásában említett szubsztituensek közül elsősorban a 3—8 szénatomos alkilcsoportok, a 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportok, továbbá a helyettesítetlen vagy egy vagy két metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport előnyösek. További előnyös R3 szubsztituensek a -C(R’)2n~ —(CH2)n—O—R” általános képletű csoportok, ahol R’ hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, különösen metilcsoportot képvisel, mimellett a két R’ egyforma vagy különböző lehet, n = 0 vagy 1, R” 1—5 szénatomos alkilcsoportot, a gyűrűben adott esetben halogén-, különösen klóratommal, trifluormetil-csoporttal vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil- vagy benzil cső portot, vagy pedig adott esetben a terminális benzolgyűrűn halogén-, különösen klóratommal, trifluormetilvagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített difeniléter-csoportot képvisel. Különösen előnyös R3 szubsztituensek a —C(R*)2— (CH2)n—O— R” általános képletű csoportok, amelyekben n = 0 és R” klóratommal vagy trifluormetil-csoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoportot, vagy pedig difenilétei-csőportot képvisel, mimellett ez utóbbi csoportban a terminális benzolgyűrű klóratommal egyszeresen helyettesítve van. A találmány szerinti eljárás első lépését a (II) általános képletű nitrilekből kiinduló ketonszintézis képezi. A kiindulási anyagként felhasználható nitrilek például oly módon állíthatók elő, hogy 3-(2,5-dioxa-pentil)-propil-bromidot - amelyet G. Büchi és H. Wuest, J. Org. Chem. 34,112. (1969) szerint állíthatunk elő — kálium-cianiddal való reagáltatás útján 3-(2,5-dioxa-pentil)-propil-nitrillé alakítunk át. Ezt a nitrilt a (XI) általános képletű tiolokkal savas katalizátor jelenlétében történő átketálozás útján a megfelelő kéntartalmú II képletű vegyületekké alakíthatjuk át. Az eljárás következő lépésében a (II) általános képletű nitrileket valamely (III) általános képletű Grignard-vegyülettel reagáltatjuk, és kíméletes savas hidrolízis útján a (IV) általános képletű ketonokhoz jutunk. A (III) általános képletű Grignard-ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
