174301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(o-halogén-fenil)-1, 2, 4-triazol-3-tiol-származékok előállítására
3 174301 4 tett hidrazinnal reagáltatjuk (lásd az Organic Reactions 3. kötetét, p. 366—369, N.Y. Wiley, 1946.) A III általános képletttel leírt o-halogén-fenil-izotiocianát vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő o-halogén-anilineket aromás oldószerben dimetilamino-tiokarbamoilkloriddal reagáltatjuk (J. Org. Chem. 30, 2465, 1965). A közti termék IV általános képletű 1-acil-4-(o-halogén-fenil)-3-tioszemikarbazid vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a fent említett kiindulási anyagokat aprotikus oldószerben magasabb hőmérséldeten reagáltatjuk. A tioszemikarbazidokat viszont egy vizes bázissal való reagáltatással alakítjuk át a találmány szerinti triazolotiol vegyületekké (Ind. J. Chem. 5, 9, 397, 1967, Chem. Abstr. 68, 59501w, 1968). A triazolotiol vegyületekhez vezető reakciósémát az A vázlaton mutatjuk be. A kezdeti tioszemikarbazid-képzés után kettős intramolekuláris gyűrűzárást hajtunk végre a benzotiazol előállítására: 1) ciklodehidratálás a triazolotiol előállítására és 2) egy aromás halogén kiszorítása a kívánt benzotiazol vegyület keletkezése mellett. A ciklodehidratálás 4-(o-halogén-fenii)-1,2,4-triazol-3-tiolt eredményez. Az 1 -acil-4-(o-halogén-fenil)-3-tioszemikarbazid vegyületeket (IV képlet) úgy állítjuk elő, hogy egy acilhidrazin (II általános képletű vegyület) és egy o-halogén-fenil-izotiocianát (III általános képletű vegyület) mólegyenértéknyi mennyiségét lényegében vízmentes aprotikus oldószerben reagáltatjuk körülbelül 60 °C — körülbelül 100 °C hőmérsékleten körülbelül 24 órán át. A „lényegében vízmentes aprotikus oldószer” kifejezés olyan oldószer-típusra utal, amely nem ad le vagy vesz fel protonokat, de amely esetleg mégis tartalmazhat nyomnyi mennyiségben vizet. Az alkalmazott aprotikus oldószerekre példák a következők: benzol, diklóretán, dioxán, etilénglikol-dimetíléter, tetrahidrofurán (THF) stb. A THF kitüntetett oldószer a tioszemikarbazid vegyületek előállítására. A tioszemikarbazid terméket az oldószer ledesztillálásával nyerjük ki, és a szokásos módszerekkel tisztítjuk. A 4-(o-halogén-fenil)-5-helyettesített-l ,2,4-triazol-3-tiol vegyületeket a megfelelő tioszemikarbazid vegyületekből állítjuk elő mólegyenértéknyi alkálifémhidroxiddal végzett ciklodehidratálással vizes vagy híg 1—3 szénatomos alkoholos közegben. Az alkalmazható karbinol oldószerekre példa a metanol, etanol, propanol és izopropanol. A kitüntetett ciklodehidratálási körülmények: vizes nátriumhidroxid és gőzfürdő-hőmérséklet. Kívánt esetben a triazolotiol só kinyerhető az oldószer ledesztillálásával és amid-oldószerben hevíthető a triazolobenzotiazol vegyület előállítására. Rendszerint azonban a bázisos keveréket megsavanyítjuk, és az oldhatatlan triazoltiol vegyületet izoláljuk az eljárásban való felhasználásra. Megjegyezzük, hogy nem szükséges izolálni az eljárás végrehajtása során a közti termék tioszemikarbazidokat. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható 1 -acil-4-(o-halogén-fenil)-3-tioszemikarbazid vegyületekre (IV általános képletű vegyületek) a következő példákat hozzuk fel: 4-(2-klórfenil)-l -formil-3-tioszemikarbazid, 1 -acetil-4-(2-klórfenil)-3-tioszemikarbazid, 1 -acetil-4-(2-klór-5-metü-fenil)-3-tioszemikarbazid, 1 -acetil-4-(2-klór-5-trifluormetil-fenil)-3-tioszemikarbazid, 1 -acetil-4-(2-klór-4-metil-fenil)-3-tioszemikarbazid, 1 -acetil-4-(2,5-diklór-fenil)-3 -tioszemikarbazid, 4-(2-klórfenil)-l -heptanoil-3-tioszemikarbazid, 1 -acetil-4-(2-klór-5-metoxi-fenil)-3-tioszemikarbazid, 1 -butiril-4-(2-klór-5 -trifluormetil-fenil)-3-tioszemikarbazid, 4-(2-klórfenil)-l -ciklopropánkarbonil-3-tioszemikarbazid, 1 -ciklopropánkarbonil-4-(2,6-diklór-fenil)-3 -tioszemikarbazid, 4-(2-klórfenil)-l -trifluoracetil-3-tioszemikarbazid, 4-(2,6-diklór-4-propoxi-fenil)-l - -trífluoracetil-3-tioszemikarbazid, 4-(2-klór-5 -etoxi-fenil)-l -propionil-3 -tioszemikarbazid, 4-(2-bróm-6-fluor-5-metil-fenil)-1 -valeril-3-tioszemikarbazid, 1 -izobutiril-4-(2,4,6-triklór-fenil)-3-tioszemikarbazid, 4-(2-klór-6-fluor-fenil)-l -dekanoil-3-tioszemikarbazid, 4-(2-bróm-6-fluor-5-metoxi-fenil)--1 -butiril-3-tioszemikarbazid, 4-(2,6-diklór-4-trifluor-fenil)-l-trifluoracetil-3-tioszemikarbazid, 4-(2-klór-6-fluor-5-trifluormetil-fenil)-1 -ciklopropánkarbonil-3-tioszemikarbazid. A találmány szerinti eljárás során előállított 4-(o -halogén-fenil)-5-helyettesített-l ,2,4-triazol-3-tiol vegyületekre (I általános képletű vegyületek) példaként a következőket mutatjuk be: 4-(2-klór-fenil)-1,2,4-triazol-3-tiol, 4-(2-klór-fenil)-5-metil-l ,2,4- -triazol-3-tiol, 4-(2-klór-5-trifluormetil-fenil)-5-meíil-l ,2,4-triazol-3-tiol, 4-(2,4-diklór-fenil)-5-metil-l ,2,4- -triazol-3-tiol, 4-(2-klór-4-metil-fenil)-5-metil-1,2,4-triazol-3-tiol, 4-(2,6-diklór-fenil)-5-metil-l ,2,4- triazol-3-tiol, 4-(2-klór-5-metil-fenil)-5-metil-1,2,4-triazol-3-tiol, 4- (2-klór-5-metoxi-fenil)-5-metil-1,2,4-triazol-3-tiol, 5- propil-4-(2-klór-5-trifluormetil-fenil)-l ,2,4-triazol-3-tiol, 4-(2-klór-fenil)-5-ciklopropil-1,2,4-triazol-3-tiol, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
