174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
5 174287 6 melyet a 11- és 15-helyzetben dezéterezünk, így az alkalmazott reakció körülményeitől függően, vagy olyan I általános képletű vegyületet kapunk, melyben a =—— jelölés egyes kötést jelent, Rt jelentése hidroxilcsoport, és az R2 és R3 csoportok együttesen oxocsoportot képeznek, vagy olyan I általános képletű vegyületet kapunk, melyben a :--r-= jelölés kettős kötést jelent, Rí jelentése hidrogénatom, és az R2 és R3 csoportok együttesen oxocsoportot képeznek, és ezt követően, kívánt esetben, valamely I általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, valamely bázissal reagáltatunk, ezzel I általános képletű vegyületet kapunk, mely képletben R jelentése kation, vagy valamely I általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, észterezünk, így olyan I általános képletű vegyületet kapunk, mely képletben R jelentése Ci-C6 alkilcsoport, vagy valamely I általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése Ci—C6 alkilcsoport, hidrolizálunk, így olyan I általános képletű vegyületet kapunk, mely képletben R jelentése hidrogénatom. Valamely I általános képletű vegyületet, mely képletben R2 és R3 jelentése együttesen oxocsoport, és R jelentése Cj -C6 alkilcsoport, hidrolízise I általános képletű vegyületté, mely képletben Rí és R2 jelentése együttesen oxocsoport, és R jelentése hidrogénatom, enzimatikus úton, például éleszt ő-észteráz alkalmazásával is lefolytatható. Szükséges, hogy az ismert védőcsoportok (vagyis az étercsoportok) enyhe reakciókörülmények között, például savas iüdrolízissel, hidroxilcsoporttá átalakíthatok legyenek. Ilyenek például az acetál-éterek, az enol-éterek, és a szilil-éterek. Előnyösek a XXII, XXIII, XXIV, XXV, XXVI és a XVII általános képletű csoportok, mely képletben W jelentése —O— vagy —CH2- csoport, és Alkjelentése rövidszénláncú alkilcsoport. Amennyiben a II általános képletű laktolban X I B jelentése —C^!— vagy —CH=C— csoport, melyben X jelentése bróm- vagy jódatom, akkor a Wittig reakció, 1 mól laktolra számítva, mintegy 2 mól Wittig reagens alkalmazásával lefolytatható, és a reakció befejezésére 10-20 perc elegendő. Ha a II általános képletű laktolban B jelentése -CH=C- csoport, melyben X jelentése klóratom, akkor 1 mól laktolra számítva, például 1,5— —2,5 mól Wittig reagens alkalmazása esetén, a reakcióidő egészen 10 óráig való növelése válik szükségessé, viszont, ha kívánatos rövidebb reakcióidő alkalmazása, akkor a Wittig reagenst nagyobb feleslegben kell alkalmazni (mintegy 30 perc reakcióidőre, 1 mól laktolra számítva legalább 5 mól Wittig reagenst). Amennyiben a II általános képletű laktolban X i B jelentése —CH=C- csoport, melyben X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom, akkor a 13-helyzetben a szénatomhoz kapcsolt hidrogénatom, és a, 14-helyzetben a szénatomhoz kapcsolt halogénatom vagy transz-helyzetben (geometriai transz-izomerek), vagy cisz-helyzetben (geometriai cisz-izomerek) lehet. Ezek a szubsztituensek előnyösen transz-helyzetben vannak. A Wittig-reakciót, az általában erre a reakcióra alkalmazott körülmények között folytatjuk le, vagyis szerves oldószerben, például dietil-éterben, hexánban, dimetil-szulfoxidban, tetrahidrofuránban, dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforamidban, valamely bázis, előnyösen nátrium-hidrid és kálium-terc-butoxid jelenlétében, 0 °C-tól a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, vagy ez alatti hőmérsékleten folytatjuk le. A „Wittig-reagens” kifejezés magába foglalja a következő általános képletű vegyületet, (Ra)3 -ÍÖCH2 -CH2 -CH2 -CH2 -COOR Hal(“) mely képletben Rg jelentése aril- vagy alkilcsoport, Hal jelentése bróm- vagy klóratom, és R jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport. Amennyiben Rj alkilcsoport, akkor az előnyösen etilcsoport. A Wittig-reagens előállítását részletesen Tripett, Quart. Rev., 1963, XVII, No. 4, 406 írja le. Gazdaságossági szempontból nyilvánvaló, hogy a II általános képletű laktolban X I B jelentése előnyösen —CH=C— csoport, melyben X jelentése előnyösen bróm- vagy jódatom, mivel mind a hármas kötés kialakítása, mind Wittig-reagenssel az alkilezés, azonos időben és csupán egy lépésben megy végbe. Amennyiben a II általános képletű laktolban X I B jelentése —CH=C— csoport, melyben X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom, akkor a Wittig-reagens reakciója alatt a dehidrohalogénezés könnyebben végbemegy, ha a 13-helyzetben a szénatomhoz kapcsolt hidrogénatom, és a X I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
