174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására

174287

34

dimetil-[2-oxo-4-{2-bicikk>l2,2,2]olctil)]-butil-foszfonát,

dimetil-(2-oxo4-cikloheptil)-butil-foszfonát,

dimetil-[l -oxo-4-(4’-terc-butil)-ciklohexilj-butil-foszfonát,

dimetil-(2-oxo4-ciklopropil)-butü-foszfonát,

dimetil-(2-oxo4-ciklopentil)-butil-foszfonát,

dimetil-(2-oxo-3S-metil4-ciklopentil)-butil-foszfonát,

dimetil-{2-oxo-3R-metil4-ciklopentil)-butil-foszfonát,

dimetil-(2-oxo-3-ciklohexil)-propil-foszfonát,

dimetil-(2-oxo-3-ciklopentil)-propil-foszfonát,

dimetil-(2-oxo-3-l ’-adamantil)-propil-foszfonát,

dimetil-(2-oxo-5-ciklohexil)-pentil-foszfonát

és a 22., 23., 24. és 28. példákban leírt eljárásokat

alkalmazva, megfelelő l-halogén-(l-klór- és 1-bróm)-foszfonátokat kapunk.

33

36. példa

A 25—34. példákban leírt eljárások valamelyik módszerének alkalmazásával 5/3-formil-ciklopentán-2a,4a-dihidroxi-la-ecetsav-7-lakton valamely 4-észterének, különösen 4-p-fenil-benzoát-észterének

bróm-foszfonáttal lefolytatott alkilezésével, vagy a 35. példában megadott valamely halogén-foszfonát alkalmazásával, vagy a halogén-foszfonátot a megfelelő N-bróm-imid reakciójával in situ fejlesztve, a következő 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav-y- 4akton4-észt ereket, különösen 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ec etsav-74akton-4-p-fenil-benzoátokat állítjuk elő:

5/3-(2’-bróm-3’-oxo-5 ’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-1'-enil), olvadáspont: 158,5—159,5 °C,

5ß-(2 ’-bróm-3’-oxo4 ’(S,R)-metil-5 ’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil)M+ m/e 580, 578,

5/3-(2’-bróm-3’-oxo-4’S-metil-5’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil), olvadáspont: 144—146 °C, 50-(2’-bróm-3’-oxo4’R-metil-5’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil), olvadáspont: 139-141 °C, 5/3-[2’-bróm-3’-oxo-5’-(2’-nor-bornil)-pent-1 ’-transz-1 ’-enil),

M* m/e 578, 576,

5ß-[2’-bröm-3’-oxo-5’-(2’-tetrahidrofurü)-pent-1 ’-transz-1 ’-enil),

M+ m/e 554-552,

5/}-[2 ’-bróm-3 *-oxo-5 ’-(2 ’-tetrahidrotiofenil)-pent-1 ’-trarisz-1 ’-enil],

M+ m/e 570-568,

5/}-(2’-bróm-3 ’-oxo-5 ’-adamantil-pent-1 ’-transz-1’-enil)-, olvadáspont: 161—163 °C,

5/3-(2’-bróm-3’-oxo-5 ’-biciklo[2,2,2 joktil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil),

M+ m/e 592-590,

5ß-{2’-bróm-3’-oxo-5’-ciklopentil-pent-l ’-transz-1 ’-enil),

M+ m/e 552, 550,

5/3-(2’-bróm-3’-oxo-5’-ciklopropil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil),

M+ m/e 524, 522, 5/3-[2’-bróm-3’-oxo-5’-(4’-terc-butil)-ciklohexil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil),

M+ m/e 622, 620,

5ß-(2 ’-bróm-3 ’-oxo-4’S-metil-5 ’-ciklopentil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil),

M+ m/e 566, 564,

5(í-(2’-bróm-3’-oxo-4’R-metil-5’-ciklopentil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil),

NT m/e 566, 564,

5/í-(2’-bróm-3’-oxo-4'-ciklohexil -but-1 ’-transz-1 ’-enil), olvadáspont 184—185 °C,

5ß-(2 ’-bróm-3 *-oxo-4’-ciklopentil-but-l ’-transz-1’-enil), M+ m/e 538, 536, 50-(2’-bróm-3’-oxo4’-adamantil -but-1’-transz-1 ’-enil),

5|3-(2’-bróm-3’-oxo-6’-ciklohexil-hex-l ’-transz-1 ’-enil), olvadáspont 148—149°.

Mindegyik vegyületet NMR-spektrummal meghatároztuk, melyben az olefin-proton mint dublett 6,94 5-nál jelentkezik, a ciklopentángyűrü 5a-protonnal a kötési állandó JAb=9Hz. A geometriai bróm-cisz-enon-izomerekben az azonos olefin-proton 6,18 6-nál dublettel mutat, JAB=10,2Hz kötési állandóval.

37. példa

0,05 mól cink-bór-hidrid és 250 ml éter oldatához keverés közben 30 ml dimetoxi-etánban oldott 2,4 g 5ß-(2 ’-klór-3 ’-oxo-4’S-metil-ciklopentil-pent-1 ’-transz-1 ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav-7-lakton4-p-fenü-benzoátot adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd a felesleges reagenst telített nátrium-klorid oldat óvatos hozzáadásával elbontjuk. A kicsapódott cink-hidroxidot 2 n kénsavval történő savanyítással feloldjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk, semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 450 g szilikagélen kromatografáljuk, majd metilén-klorid és etil-éter eleggyel eluáljuk. Az eljárással 1,24 g 5ß-i2'-klór-3’S-hidroxi-4’S-metil-5’-ciklopentil-pent-l’-transz-l’-enil)- 2a,4o-dihidroxi-ciklopentán-l ocecetsav^y-lakton4-p-fenil-benzoátot és 0,61 g 3'R epimer alkoholt kapunk. I. R.: 3250 cm-1, OH abszorpció: 1710 cm-1, észter abszorpció és 1760 cm'1, 7-lakton és 0,61 g 3’R epimóralkohol, I. R.: 3250 cm-1, OH abszorpció 1710 cm-1 észter abszorpció és 1760 cnT'^y-lakton.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17