174285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4a-aril-transz-dekahidro-izokinolin-származékok előállítására
9 175285 10 nátriumon szárított tetrahidrofurán elegyéhez nitrogén-atmoszférában 4,0 g lítium-alumínium-hidridet adunk. A jeakcióelegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a rendszerhez egymás után 4,0 ml vizet, 4,0 ml 15%-os, vizes nátriumhidroxid-oldatot és 12 ml vizet adunk. A szervetlen sókat kiszűrjük és éterrel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, káliumkarbonát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott átlátszó, olajos maradékot desztilláljuk. N-Benzil-4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolint kapunk, fp.: 160 °C/0,4 Hgmm. NMR-spektrum sávjai (CDC13): 60-170 cps (komplex multiple«, 15H, metilén-protonok), 206 cps (2H, H-CH2-C6Hs), 422-455 cps (multiplettek, 10H, aromás protonok). F) lépés: 4a-Fenil-transz-dekahidro-izokilonin 2,5 g (8,2 mmól) N-benzil-4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolin, 75 ml metilénklorid és 2 g (18,8 mmól) klórhangyasav-vinilészter (a 2 377 085 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett termék) elegyét 4 órán át 0 °C-on, majd 18 órán át 25 °C-on keverjük. Az illékony komponenseket forgó bepárlón, 15 Hgmm nyomáson lepároljuk. A maradékot 150 ml etanolban oldjuk, majd 0 °C-ra hűtjük, és az oldatot vízmentes sósavgázzal telítjük. Az oldatot 4 órán át 0 °C-on, majd 18 órán át 25 °C-on keverjük, végül az oldószert forgó bepárlón vákuumban lepároljuk. A maradékot 1 n vizes sósavoldatban oldjuk, és az oldatot éterrel mossuk. A vizes fázist szilárd káliumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 1,26 g 4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolint kapunk, fp.: 105 °C/0,05 Hgmm. Elemzés a Ci5H2iN képlet alapján: számított: C =83,67%, H = 9,83%, talált: C =83,12%, H = 10,16%. NMR-spektrum sávjai (CDC13): 50-218 cps (komplex multiple«, 16H, -CH2-, NH) 420—456 cps (komplex multiple«, 5H, aromás protonok). G) lépés: N-Allil-4a-fenil-t ra nsz-d ekahidro-izokinolin 430 mg (2 mmól) 4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolin, 290 mg (2,4 mmól) allilbromid, 165 mg (1,2 mmól) káliumkarbonát és 5 ml abszolút etanol elegyét 48 órán át nitrogén-atmoszférában 25 °C-on keverjük. Az illékony anyagokat forgó bepárlón, vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 5%-os, vizes káliumhidroxid-oldatot adunk, majd az elegyet éténél extraháljuk. Az éteres extraktumból elkülönített 330 mg olajos terméket desztilláljuk. A kapott tiszta N-allüAa-fenil-transz-dekahidro-izokinolin forráspontja 120 °C/0,15 Hgmm. Infravörös spektrum sávjai: 6,08 ß (C=C), 6,25 és 6,32 ß (aromás sávok). NMR-spektrum sávjai (CDC13): 50—168 cps (komplex multiple«, 15H, —CH2—), 172, 179 cps (dublett), 2H, N-CH2), 290-370 cps (komplex multiple«). 2. példa N-Allil4a-(m-metoxi-fenil)-transz-dekahidro--izokinolin 1,20 g nátriumhidrogénkarbonát, 2,45 g 4a-(metoxi-fenil)-transz-dekahidro-izokinolin és 30 ml vízmentes dimetilformamid elegyéhez hozzácsepegtetünk 1,22 g allilbromidot. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, majd vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, és az étert lepároljuk. A maradékot ledesztilláljuk. 2,0 g N -a 11 il - 4a-(m-metoxi-fenil)-transz-dekahidro -izokino - lint kapunk, fp.: 155 °C. Infravörös spektrum sávja: 10 ß. NMR-spektrum sávjai (CDC13): 50—170 cps (15H, metilén-sávkontúr), 174, 180 cps (dublett, 2H, -CH2C=), 228 cps (szingulett, 3H, -OCH3), 293 —370 cps (multiplettek, 3H, —CH=CH2), 390-445 cps (multiplettek, 4H, az aromás gyűrű protonjai). Elemzés: a C]9H27NO képlet alapján: számított: C = 79,95%, H = 9,53%, talált: C =79,40%, H =9,45%. A 4 a-(m-meto xi-f enil)-transz-d ekahidro-izokino -lint az alábbiak szerint állítjuk elő: Az 1. példa A) lépése szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2-karbetoxi-metil-2-(m-metoxi-fenil)-ciklohexanonból indulunk ki. A kapott 2-ciano-3- -karbetoxi-metil-3-(m-metoxi-fenil)-ciklohexént - fp. 166 °C/0,5 Hgmm — az 1. példa B) lépésében ismertetett módon reagáltatjuk. 4a-(m-Metoxi-fenil)-l ,3-diketo-l ,2,3,4,4a,5,6,7-oktahidro-izokinolint kapunk, op. 230—232 °C. Ezt a vegyületet nátriumhidrid és dimetilformamid jelenlétében metiljodiddal reagáltatjuk az 1. példa C) lépésében bemutatott általános módszer szerint. N-Metil4a-( m-metoxi-fenil)-l,3-dioxo-l ,2,3,4,4a,5,6,7-oktahid - ro-izokinolin képződik, op.: 139—141 °C. Ez utóbbi vegyületet az 1. példa D) lépése szerinti módon redukáljuk, és a keletkező N-metil4a-(m-metoxi-fenil)-l ,3-dioxo-transz-dekahidro-izolinolint lítium-alumínium-hidriddel kezeljük az 1. példa E) lépésében megadott módon. N-Metil-4a-(m-metoxi-fenil)-transz-dekahidro-izokinolint kapunk, fp.: 116 °C/0,07 Hgmm. Ez utóbbi vegyületet klórhangyasav-vinilészter helyett klórhangyasav-fenilészterrel reagáltatjuk az 1. példa F) lépésében ismertetett módon, és ekkor 4a-(m-metoxi-fenil)-transz-dekahidro-izokinolint kapunk, fp. 140 °C. Infravörös spektrum sávja: 40 ß. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
