174285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4a-aril-transz-dekahidro-izokinolin-származékok előállítására
7 174285 8 N-Allil-4a-fenil-transz-dekahidro-izokinolin A) lépés 2-Ciano-3-fenil-3-karbometoximetil-ciklohexén 90 g (0,346 mól) 2-karbetoximetil-2-fenil-ciklohexanon, 200 ml hidrogéncianid és 12 csepp telített, vizes kálciumcianid-oldat elegyét éjszakán át 0°C-on keverjük. A reakcióelegyhez 15 csepp tömény kénsavat adunk, és a hidrogéncianid fölöslegét lepároljuk. A kapott nyers ciánhidrint éterben felvesszük, az oldatot hideg, 10%-os, vizes kénsavoldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Az olajos maradékot 500 ml piridinben oldjuk, és az oldathoz 100 ml foszforoxikloridot adunk. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd éjszakán át 25 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet óvatosan 2 liter jeges víz és 400 ml tömény sósavoldat elegyébe öntjük, majd a kapott rendszert éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot híg, vizes sósavoldattal, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot desztilláljuk. 45 g halványsárga, folyékony 2-ciano-3-fenil-3-karbetoximetil-ciklohexént kapunk, fp.: 135 °C. 0/20 Hgmm. NMR-spektrum sávjai (CDC13, tetrametilszilán belső standardra vonatkoztatott eltolódás-értékek): 64, 71, 78 cps (triple«, 3H, -OCH2CH3) (metilén-sávkontúr, kb. 6 H), 178 cps (szingulett, 2H, I-C-CH2-C02-), 234, 242, 249, 256 cps (kvar-I tett, 2H, -OCH2CH3), 406, 419, 414 cps (triple«, 1. példa 1H, IP----<), 436 cps (szingulett, 5H, aromás protonok). Infravörös spektrum sávjai (hígítatlan minta): 4,50 p (C=N), 5,5 és 5,85 p (lakton-szennyezés), 5,75 p (—CO2-). B) lépés: 4a-Fenil-l ,3 -dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,7- -oktahidro-izokinolin 50 g, az A) lépés szerint előállított 2-ciano-3-fenil-3-karbetoximetü-ciklohexént minimális mennyiségű abszolút etanolban oldunk, és az oldatot 2,5 liter, előzetesen vízmentes sósavgázzal telített abszolút etanolhoz adjuk. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és forgó bepárlón körülbelül 300 ml végtérfogatra bepároljuk. A koncentrátumot hűtjük, majd a kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, hideg etanollal mossuk, és szárítjuk. 25 g (56%) 4a-fenil-l ,3-diketo-l,2,3,4,4a-5,6,7-oktahidro-izokinolint kapunk, op.: 241-243 °C. számított: C =74,65%, H =6,26%, N = 5,81%, talált: C =74,67%, H = 6,25%, N = 5,65%. C) lépés: N-BenziMa-fenil-l ,3-dioxo-l,2,3,4,4a,5,6,7- -oktahidro -izokinolin 1,97 g 55%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió (= 45,1 mmól nátriumhidrid) 50 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához 70 °C-on, nitrogén-atmoszférában 10 g (41,5 mmól) 4a-fenil-1,3-dioxo-l ,2,3,4,4a,5,6,7-oktahidro-izokinolin 75 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 80-100 C-on tartjuk, majd lehűtjük, és az elegy - be, 7,8 g (45,6 mmól) benzilbromid 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át 85 °C-on tartjuk, majd éjszakán át 25 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, majd szilikagélen („Silicar” kereskedelmi nevű termék) kromatografáljuk. Eluálószerként 5 :95 arányú éter : benzol elegyet használunk 3 g N-benzil-4a-fenil-1,3-dioxo-l,2,3,4,4a-5,6,7-oktahidro-izokinolint kapunk. Infravörös spektrum sávjai: 5,85, 6,02 p (imid —CO), 6,15 p (C=C), 6,25, 6,32 p (aromás sávok). NMR-spektrum sávjai: 50-150 cps (multiple«, CH2), 154, 175, 201, 217 cps (AB-kvartett, CH2CO), 289 cps (szingulett, NCH2C6H5), 400—450 cps (multiple«, aromás protonok), 440, 444, 448 cps (triple«, C=CH). D) lépés: N-Benzil-4a-fenil-l ,3-dioxo-transz-dekahidro-izokinolin 1,4 g (4,23 mmól) N-benzil-4a-fenil-l ,3-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,7-oktahidro-izokinolin, 100 ml abszolút etanol és 700 mg 5%-os palládium/csontszén katalizátor elegyét 18 órán át hidrogén-atmoszférában, 2,8 atmoszféra nyomáson rázzuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott N-benzil-4a-fenil-l ,3-dioxo-transz-dekahidro-izokinolin 130—133 °C-on olvad. Infravörös spektrum sávjai: 5,85, 6,0 p (imid CO), 6,25, 6,32 p (aromás sávok). NMR-spektrum sávjai (CDC13): 50-200 cps (komplex multiple«, CH2), 2,91 cps (szingulett, NCH2), 424 és 427 cps (szingulettek, aromás protonok). E) lépés: N-Benzil-4a-fenil-transz-dekahidro--izokinolin 4/3 g (12,0 mmól) N-benzil-4a-fenil-l ,3-dioxo-transz-dekahidro-izokinolin és 150 ml, előzetesen Elemzés a Ci5H15N02 képlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
