174277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piperidinoalkil- 1-benzofurán-,-1,4-benzoxa-tián-és-1,4-benzodioxán-származékok előállítására
5 174277 o oxi-csoport, R’ valamely 3 vagy 4 szénatomos szekunder vagy tercier alkil-csoport, Rx-szel helyettesített benzil-, vagy fenil-csoport, vagy tienil-csoport, 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, továbbá e vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói. Különösen ki kell emelnünk azokat a (II) általános képletű vegyületeket, ahol R hidrogénatom, metil- vagy metoxi-csoport, fluor- vagy klóratom vagy trifluormetil-csoport, mindenkor a 7-es vagy a 8-as helyzetben, x jelentése 1 vagy 2, y jelentése 2 vagy 3, R” hidroxil-csoport, metoxi-csoport vagy 3—10 szénatomos alkanoiloxi-csoport, R’ egy mvagy p-Rx-fenilcsoportot jelent, továbbá e vegyületeknek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (III) és valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol az Y és Z csoportok egyike amino-csoport, a másika pedig egy reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, illetve a két Z csoport jelentése íminocsoport is lehet, kondenzálunk. Valamely reakcióképes észterezett hidroxil-csoport például egy erős szervetlen vagy szerves savval, mindenekelőtt valamely halogénhidrogénsawal, például klórhidrogénsawal, brómhidrogénsawal vagy jódhidrogénsawal, továbbá kénsavval vagy aromás szulfonsawal, például p-toluolszulfonsawal vagy p-bróm-benzolszulfonsawal észterezett hidroxil-csoport. A kondenzálást előnyösen bázisos kondenzálószerek, például alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidok, -karbonátok vagy -hidrogénkarbonátok, így nátrium-, kálium- vagy kalciumhidroxid vagy -karbonát, alkálifémhidridek, -rövid - szénláncú-alkoxidok vagy rövidszénláncú-alkanoátok, így nátriumhidrid, nátriummetilát vagy nátriumacetát, vagy szerves tercier nitrogénbázisok, így tri-rövidszénláncú-alkilaminok vagy piridinek, például trietilamin vagy lutidin jelenlétében hajtjuk végre. Egy további eljárásváltozat az (I) általános képletű új vegyületek előállítására abban áll, hogy b) valamely (V) általános képletű vegyületet, f I ahol A egy -Cn.iH2n.2-CO, -CnH2n.s-vagy I Y’-CI1H2n.1 — képletű csoportot jelent, mimellett Y* egy reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, R»’ jelentése megegyezik R4 jelentésével vagy HPh-rövidszénláncú-alkanoil-csoport, és s értéke 0 vagy 2, redukálunk. Az Y* csoport előnyösen egy erős szervetlen vagy szerves savval, mindenekelőtt valamely halogénhidrogénsawal, például klórhidrogénsawal, brómhidrogénsawal vagy jódhidrogénsawal, továbbá kénsavval vagy egy aromás szulfonsawal, például p-toluolszulfonsawal vagy p-brómbenzolszulfonsavval észt erezett hidroxil-csoport. A redukciót ismert módon egy keto- és/vagy amidkarbonil-csoport jelenléte szerint végezzük. Az utóbbit előnyösen egyszerű vagy komplex könnyűfémhidridekkel, így diboránnal vagy alkálifémbórhidridekkel, alkálifémalumíniumhidrídekkel vagy alkálifémalkoxibórhidridekkel, például lítiumalunűniumhidriddel és/vagy nátriumtrimetoxibórhidriddel hajtjuk végre. Ketonok vagy olefinek redukcióját előnyösen katalitikusán aktivált vagy nascens hidrogénnel, így palládiumvagy platinakatalizátor jelenlétében hidrogénnel, vagy elektrolitikusan előállított hidrogénnel, vagy előnyösen ciánbórhidriddel, hajtjuk végre. Végül az Y* reduktív eltávolítását az említett észternek a fent említett hidrid-redukálószerekkel, előnyösen lítiumalumíniumhidriddel, való kezeléssel végezzük. Egy további eljárásváltozat (I) általános képletű új vegyületek előállítására abban áll, hogy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet R4-csoportot tartalmazó fémvegyiiletekkel kondenzálunk. Az említett reagensek előnyösen lítium-vegyületek vagy halogénmagnézium-(Grignard)-vegyületek. A reakciót önmagában ismert módon, előnyösen poláros oldószerek, így nyíltszénláncú vagy ciklusos éterek, például dietiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán jelenlétében hajtjuk végre. Egy további élj ár ás vált ozat az (I) általános képletű új vegyületek előállítására abban áll, hogy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet, ahol Y egy reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, ciklizálunk. Valamely reakcióképes észterezett hidroxil-csoport például egy erős szervetlen vagy szerves savval, mindenekelőtt valamely halogénhidrogénsawal, például klórhidrogénsawal, brómhidrogénsawal vagy jódhidrogénsawal, továbbá kénsavval vagy egy aromás szulfonsawal, például p-toluolszulfonsawal vagy p-brómbenzolszulfonsavval észterezett hidroxil-csoport. A gyűrűzárást előnyösen bázisos kondenzálószerek, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, -karbonátok vagy -hidrogénkarbonátok, igy nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidroxid vagy -karbonát, alkálifém-hidridek, -rövidszénláncú-alkoxidok vagy -rövidszénláncú-alkanoátok, így nátriumhidrid, nátriummetilát vagy nátriumacetát, vagy szerves tercier nitrogénbázisok, így tri-rövidszénláncú-alkilaminok vagy piridinek, például trietilamin vagy lutidin, jelenlétében végezzük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek önmagában ismert módon egymássá átalakíthatok. így például oiyan kapott vegyületek, amelyekben R3 hidroxil-csoportot jelent, észterezhetők, vagy ezek alkálifém-, például lítiumsói, rövidszénláncú alkanolok reakcióképes észtereivel vagy reakcióképes alkánsav-származékokkal, például halogenidjeikkel vagy anhidridjeikkel, reagáltathatók. Kapott észterek önmagában ismert módszerekkel, előnyösen vizes alkáliákkal, hidrolizálhatók. Az eljárási körülményektől függően a végterméket szabad formában vagy a találmány körébe tartozó savaddíciós sók alakjában kapjuk. Kapott sókat önmagában ismert módon, például erős bázisokkal, így valamely fém- vagy ammónium-hidroxiddal, egy bázisos sóval vagy ioncserélőkkel, így alkálifém-füdroxiddal vagy -karbonáttal, szabad vegyületté alakíthatunk. Másrészt valamely kapott szabad bázist szerves vagy szervetlen savakkal sókká alakíthatunk. A savaddiciós sók előállítására különösen olyan savakat használunk, amelyek terá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
