174232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-5-ciklohexil-indán-1-karboxamidok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 174232 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 0 Bejelentés napja: 1970. V. 13. (TA-1328) Elsőbbsége: Japán: 1969. V. 14. (37199/69) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/19 C 07 C 102/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. IV. 28. HIVATAL Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Noguchi Shunsaku, Kishimoto Shoji, Obayashi Mikihxko vegyészek, Osaka, Minamida Isao, Kawai Kiyohisa vegyészek, Kyoto, Japán Szabadalmas: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljíírás 6-halogén-5-cikIohexil-indán-l-karboxamidok előállítására 1 A találmány gyulladásgátló hatású és kis toxicitású 6-halogén-5-ciklohexil-indán-l-karboxamidok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Mostanáig sok különféle úgynevezett nem-szteroid gyulladásgátló hatású vagyületet szintetizáltak, ame- 5 lyek közül a fenilbutazon (4-butil-l,2-difenilpirazolidin-3,5-dion) az egyik legerősebb gyulladásgátló hatású anyagként ismert. További kutatások folynak ma is hatékonyabb és kevésbé toxikus gyulladásgátló hatású vegyületek felderítésére. 10 A találmány tehát erős gyulladásgátló hatással rendelkező nem— szteroid gyulladásgátló szerek hatóanyagaként alkalmazható vegyületek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti vegyületek az (I) általános 15 képletnek felelnek meg, ahol X halogénatomot képvisel. Az (I) általános képletű 6-halogén-5-ciklohexil-indán-1-karboxamidok gyulladásgátló hatása jobb, mint a fenilbutazoné, de kisebb a toxicitásuk, ezenkívül 20 analgetikus és antipiretikus hatásuk is van. Ezért a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket gyulladásgátló szerként alkalmazhatjuk teljes biztonsággal és kényelmesebben, mint a fenilbutazont, sőt használhatjuk azokat analgetikumként vagy antipire- 25 dikus szerként is. Az (I) általános képletben szereplő X halogénatom fluor-, klór-, jód- vagy brómatom lehet. Az (I) általános képletű 6-halogén-5-ciklohexil-indán- 1-karboxamidokat a találmány értelmében úgy 30 174232 2 állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése a fent megadott és Y halogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi csoport, ammóniával rcagáltatunk. A (II) általános képletben szereplő Y halogénatom jelentése megegyezhet X jelentésével, rövidszénláncú alkoxi-csoportként pedig metoxi-, etoxi-, propoxivagy butoxi-csoportot képvisel. A találmány szerinti vegyületek racém elegyként keletkezhetnek, amelyet szükség esetén hagyományos optikai rezolválással az egyes optikai izomerekre választhatunk szét. A találmány szerinti (I) általános képletű 6-halogén-5-ciklohexil-indán-l -karboxamidok, mint már említettük, gyulladásgátló, analgetikus, anüpiredikus vagy antireumatikus hatásúak és ilyen szerek hatóanyagaként használhatók anélkül, hogy nemkívánatos mellékhatásokat okoznának. A vegyületeket például önmagukban vagy hagyományos hordozó vagy adalékanyagokkal keverve megfelelő gyógyszerészeti formában, például tablettaként, granulátumként, porként, kapszulaként vagy injekciós oldatként adhatjuk be. Az (I) általános képletű vegyületek hatásos adagja a kezelendő tünet erősségétől, az (I) általános képletű vegyület tulajdonságaitól és hasonlóktól függ, orális beadás esetén általában 10—2000 mg, injekcióként adagolva 10—100 mg naponta felnőtt betegre számítva. A találmány szerinti 6-klór-5-ciklohexil-mdán-l-karboxamiddal patkányon Carrageenin ödéma vizsgálatot
