174232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-5-ciklohexil-indán-1-karboxamidok előállítására

Í74á32

4

végeztünk a gyulladásgátló hatásra nézve. Qrálisjidagolás esetén az ödémagátló hatás igen keljyezfriek adódott (20-45% l-3mg/kg adagolás esetén).

A következő példában a találmány szerinti vegyületek egyik jellemző képviselőjének a 6-klor-.5-ciklo- 5 hextl-indán-1-karboxamicnak az előállítását szemléletesen is bemutatjuk. A rész megjelölés a példában súlyrészt jelöl.

Példa 10

1,1 rész 6-klór-5-ciklohexil-in dán-1 -karbonsavmetilészter 50 térfogatrész metanollal készített oldatába fölösleges mennyiségű ammóniagázt vezetünk. Az elegyet 3 óra hosszat zárt csőben melegítjük 90 °C és 95 15 °C közötti hőmérsékletéül, majd az oldószert eltávolítjuk. Ily módon 6-ldór-5-ciklohexil-indán-l-karboxamidot kapunk, amely metanolból való átkristályosításután 184—185 °€-onolvad.'

20

Elemzés 6H20ONC1 képletet alapul véve számított: C=69,í 8; H=7,20; N=5,04; CM2,76%;

talált: C =68,95; H=7,l 9; N=5,l 9; Cl=l 2,54%.

__A kiindulási anyagként alkalmazott 6-klór?5-ciklo- 25

hexil-indán-l-karbosav-metilésztert a következő módon állítjuk elő:

6,5 rész 6-klór-5-ciklohexil-indán-1-karbonsav 30 térfogatrész etílacetáttal készített oldatába adelig csepegtetünk etiléteres diazometán-oldatot, amíg a hab- 30 zás meg nem szűnik. A kapott anyagot nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Dy módon 6-klór-5-ciklohexü-ineián-l-karbonsav-metilésztert kapunk kvantitatív kitermeléssel, amely olaj alakú és forráspontja 170—171 35 °C/1,0 Hgmm.

Elemzés C! 7H2102 Cl képletet alapul véve számított: C=69,73; H=7,23; Cl=l 2,11%,

talált: C=69,79; H=6,99; Cl=l 2,61%.

Ismert módon állítjuk elő a megfelelő karbonsavkloridókat a megfelelő indán-í-karbonsavból éshalogénezőszerből.

Az ismert példa szerinti eljárással a következő végtermékek állíthatók elő : .

6-bróm-5-ciklohexil-indán-l -karboxamid 6-jód-5-cíklohéXil-indán-l-karboxamid és 6-flu or-5-ciklohexil-indán-l-karboxamid.

Szabadalmi'Igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű 6-halogén-5-ciklohexil-indán-l-karboxamidók előállítására — e képletben X halogénatomot képvisel — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése a fent megadott és Y halogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, ammóniával reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6-klór-5-ciklohexil-in dán-1 -karboxamid előállítására, azzal jellemzve, hogy kiindulási anyagként 6-klór-5-ciklohexil-indán-l-karbonsav-metilésztert használunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladásellenes gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemzve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol X:jelentése az ,1. igénypontban megadott, a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagokkal és/vagy adalékanyagokkal keverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

I db rajz két képlettel

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

80.8775.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató