174228. lajstromszámú szabadalom • Új röntgenkontrasztanyagok és e azok hatóanyagának, az új dikarbonsav bisz[3,5-bisz (karbamoil)-2,4,6,-trijód-analid]-eknek előállítására
174228 12 11 keverés közben 18,5 g 2-oxaglutársavdikloridot adunk. Ezután az elegyet 5,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben csapadék válik ki. Ezt a csapadékot 20 órás állás után leszívatjuk. Az oxaglutársav-bisz[3,5-bisz(klórkarbonil)-2,4,6-trijód-N-metilanilid] kitermelés 60,5 g (az elméleti kitermelés 51%-a). Az anyag kb. 300 °C-on bomlik, dioxántartalma <0,5%. Elemanalízis: Cl J számított: 10,76%, 57,79%, talált: 11,3% 57,7%. b) A fenti tetrakarbonsavtetraklorid 39,7 g-jának 317 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához erőteljes keverés közben 31,5 g N-metilaminopropán-2,3- -diol 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Kenődő (pasztaszerű) csapadék képződik, melyről éjszakán át való állás után a tetrahidrofuránt leöntjük. A csapadékot 400 ml vízben oldjuk, és 500 g kationcserélő gyantából (például IR 120 típusú gyantából) készített oszlopra öntjük. A 400 ml térfogatra bepárolt eluátumot 500 g anioncserélő gyantából (például IRA 410 típusú gyantából) készített oszlopra öntjük. Az egyesített duátumokat bepároljuk, szénnel kezeljük és megszárítjuk. Az oxaglutársav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijód-N-metilanilid] kitermelés 37,7 g (az elméleti kitermelés 78%-a). Az anyag 222 °C feletti hőmérsékleten bomlik. Elemanalízis: számított: talált: J 47,82% 47,5% Vízoldékonyság: >60g/100 ml oldat. 9. példa Malonsa v-bisz[ 3,5 -b isz(2,3 -dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijód-N-metilanilid] a) 30,5 g 5-metilamino-2,4,6-trijódizoftálsavdiklorid 45 ml dioxánnal készült oldatához visszafolyató hűtő alkalmazása mellett lassan 4,2 g malonilkloridot adunk, és a reakcióelegyet további 3 órán át melegítjük. Lehűlés után a csapadékot leszűrjük. A malonsa v-b isz[ 3,5 -b isz(klórkarbo nil) - -2,4,6-trijód-N-metilanilid] kitermelés 25,8 g (az elméleti kitermelés 80%-a). Az anyag dioxántartalma 0,8%, olvadáspontja > 300 °C. b) A fenti tetrakarbonsavtetraklorid 20 g-jának 260 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 16,3 g N-metilaminopropándiol 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatával 24 órán át keverjük. Ezután a kenőcsszerű nyerstermékből a tisztított anyagot a 8b. kiviteli példában leírt módon, ioncserélő gyantával izoláljuk. Kitermelés 22 g ( az elméleti kitermelés 91%-a), olvadáspont 233—250 °C, malonsav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijód-N-metilanilid]. Oldhatóság vízben: >60 g/150 ml oldat. 10. példa Adipinsav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] a) 221 g 5-amino-trijódizoftálsavdiklorid 320 ml dioxánnal készült oldatába visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 41 g adipinsavdikloridot csepegtetünk. 3 órás hevítés és éjszakán át való hűlés után a csapadékot leszívatjuk. A 6% dioxán tartalmú adipinsav-bisz[3,5-bisz(klórkarbonil)-2,4,6-trijódanilid] kitermelés 169 g (az elméleti kitermelés 67%-a) volt. Az anyag 292 °C felett bomlik. b) A 8b. kiviteli példában leírttal analóg módon a fenti tetrakarbonsavklorid 1000 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 101 g N-metilaminopropándiol 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Éjszakán át végzett keverés, a kenőcsszerű nyerstermék vízben végzett oldása és az oldat ioncserélő gyanta oszlopon végzett kromatografálása útján tisztítjuk a nyersterméket. Kitermelés 98,2 g (az elméleti kitermelés 64%-a), olvadáspont 233 -234 °C, adipinsav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid]. Az anyag oldhatósága vízben: 13%. A vegyület túltelített oldatokat képez. 11. példa Adipinsav-bisz[3,5-bisz(l ,3-dihidroxiizopropilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] 27,6 g adipinsav-bisz[3,5-bisz(klórkarbonil)-2,4,6- -trijódanilid] és 18 g 1,3-dihidroxi-izopropilamin 260 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 48 órán át erőteljesen keverjük. A csapadékot ezután leszívatjuk, és vízzel keverjük el. Az adipinsav-bisz[3,5- -bisz( 1,3-dihidroxiizopropilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] kitermelése 21,3 g (az elméleti kitermelés 70%-a). Az anyag 300 °C feletti hőmérsékleten bomlik, oldékonysága vízben <0,1%. 12. példa 3,6-Dioxa-parafasav-bisz[3,5-bisz(2,3--dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] a) 119 g 5-amino-trijódizoftálsavdiklorid 119 ml dioxánnal készült oldatába 25,8 g dioxakorksavdikloridot csepegtetünk. 6 órás melegítés és éjszakán át végzett hűtés után a csapadékot leszívatjuk. A 6,8% dioxán tartalmú 3,6-dioxaparafasav-bisz[3,5- -bisz(klórkarbonil)-2,4,6-trijódaniÜd] kitermelés 75 g (az elméleti kitermelés 52%-a). Az anyag 260—262 °C hőmérsékleten bomlik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
