174228. lajstromszámú szabadalom • Új röntgenkontrasztanyagok és e azok hatóanyagának, az új dikarbonsav bisz[3,5-bisz (karbamoil)-2,4,6,-trijód-analid]-eknek előállítására
13 174228 14 b) A fenti tetrakarbonsavklorid 71 g-jának és 35 g tributilamin 375 ml dimetilacetamiddal készült oldatát 50 °C-ra melegítjük, és cseppenként 26 g N-metilaminopropándiol 200 ml dimetilacetamiddal készített oldatát adjuk hozzá. További 4 órás keverés és éjszakán át végzett lehűtés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot metilénkloriddal keverjük el. A metilénkloridban oldhatatlan részt 750 ml vízben oldjuk fel, és ioncserélő gyanta oszlopokon, a 8b. példában leírttal analóg módon tisztítjuk. A 3,6-dioxiparafasav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] kitermelés 45 g (az elméleti kitermelés 56%-a). Olvadáspont: 214-220 °C (bomlás közben). 13. példa Vérizotóniás oldat előállítása a 8.kiviteli példában leírt módon előállított vegyülettel Oxaglutársav-bisz[ 3,5 -bisz(2,3--dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijód-N-metilanilid] 67,74 g NaCl 0,24 g Ca, Na2- edetát 0,01 g 1 n NaOH a pH = 7-re történő beállításához Kétszer desztillált víz 150 ml-re Az oldatot ampullákba töltjük le és sterilizáljuk. Jódtartalom: 300 mg/ml. Ozmolalitás 37 °C-on: 290 m Osm. (megfelel 7,5 atm-nak). 14. példa Az emberi szérum kationtartalmának megfelelően beállított vérizotóniás oldat előállítása. Qxálsav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxi-propil-N-metilkarbamoil)-2,4,6--trijódanilid] 59,890 g CaCl2 • 2H2 O 0,022 g KCl 0,032 g MgCl2 • 6H20 0,017 g NaHCOj 0,050 g hfaCl 0,170 g Na2-edetàt 0,010 g 1 n NaOH pH = 7-re történő beállításához Az oldatot sterilen töltjük le, vagy letöltés után sterilizáljuk. Jódtartalom: 300 mg/ml. Ozmolalitás 37 °C-on 290 Osm (megfelel 7,5 atm-nak). Szabadalmi igénypontok: 1. Röntgenkontrasztanyag, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként 15-40 súly% mennyiségben valamely I általános képletű — mely képletben R! jelentése rövidszénláncú, egyenes vagy elágazó láncú mono- vagy polihidroxialkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R, jelentésével megegyező, R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport és X jelentése közvetlen kötés, vagy olyan egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport, amely egy vagy több oxigénatommal megszakított, vagy hidroxilvagy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített lehet — dikarbonsav-bisz(3,5-dikarbamoü-2,4,6-trijódanilid)-et és 60—85 súly% szokásos kísérőanyagot tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként oxálsav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijódanüid]-et tartalmaz. 3. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként oxálsav-bisz[3,5-bisz(2-hidroxietilkarbamoil)-2,4,6-trijódahilid]-et tartalmaz. 4. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként oxálsav-bisz[3,5-bisz(2-hidroxietil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid]-et tartalmaz. 5. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként oxálsav-bisz[3,5-bisz/N,N-bisz(2-hidroxietil)-karbamoil/-2,4,6-trijódanilid]-et tartalmaz. 6. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként oxálsav-bisz[3,5-bisz(3-hidroxipropilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilidj-et tartalmaz. 7. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként oxálsav-bisz[3,5-bisz(2-hidroxipropilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid]-et tartalmaz. 8. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként oxaglutársav-bisz(3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijód-N-metilanilid]-et tartalmaz. 9. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként malonsav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipr o p il - N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijód-N-metilanilid ]■et tartalmaz. 10. Az 1. igénypont szerinti röntgenkontrasztanyag kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy árnyékadó anyagként adipinsav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid]-et tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
