174228. lajstromszámú szabadalom • Új röntgenkontrasztanyagok és e azok hatóanyagának, az új dikarbonsav bisz[3,5-bisz (karbamoil)-2,4,6,-trijód-analid]-eknek előállítására
9 174228 10 b) A fenti tetrasavtetraklorid 88,5 g-jának 1,77 liter dioxánnal készült oldatához szobahőmérsékleten, jó keverés mellett 90 g N-metilamino-2,3- -propándiolt és 177 ml vizet adunk, és 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután szárazra pároljuk. Az olajos maradékot háromszor, egyenként 900 ml izopropanollal keverjük el, leszívatjuk, és megszárítjuk. Ezt követően 1 liter vízben oldjuk, és kationcserélő gyanta oszlopra öntjük. Az első frakciókból szénnel végzett kezelés és bepárlás után 56 g (az elméleti kitermelés 58%-a) oxálsav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropil-N-metilkarbamoil)-2,4,6- -trijódanüid]-et kapunk. Olvadáspont: 307-312 °C (bomlás közben). Elemanalízis Jód N számított: 50,1% 5,5 % talált: 50,2% 5,7% Vízoldhatóság >60g/100ml oldat, szobahőmérsékleten. 2. példa Oxálsav-bisz[3,5-bisz(2-hidroxietilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] 28 g la. kiviteli példa szerint előállított, 10% dioxántartalmú nyers oxálsav-bisz[3,5-bisz(klórkarbonil)-2,4,6-trijódanilid] 400 ml dioxánnal készített oldatához keverés közben cseppenként 6,1 g etanolamin 50 ml vízzel készített oldatát és ezzel egyidejűén 10 g káliumkarbonát 50 ml vízzel készített oldatát adjuk. Éjszakán át végzett keverés után a szuszpenziót vákuumban bepároljuk, és a képződött olajat melegítés közben 100 ml etanollal dörzsöljük el. Lehűléskor a termék kikristályosodik. 130 ml vízben kikeverjük, leszívatjuk és megszárítjuk. Az oxálsav-bisz[3,5-bisz(2-hidroxietilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] kitermelés 20,4 g volt (az elméleti kitermelés 76%-a). Elemanalízis: Jód N számított: 56,66% 6,25% talált: 56,40% 6,41%. 320 °C-on nem bomlik. 3. példa Qxálsav-bisz[3,5-bisz(2-hidroxietü-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] 12,45 g (dioxántartalom nélkül számított) oxálsav-bisz[3,5-bÍsz(klórkarbonil)-2,4,6-trijódanilid] 160 ml dioxánnal készült oldatához 10 g metiletanolamint adunk. Éjszakán át végzett keverés után a dioxánt leöntjük, a pasztaszerű maradékhoz 140 ml vizet adunk, és pH-ját sósavval pH=l-re állítjuk be. Éjszakán át véglett keverés után a csapadékot leszívatjuk. A címben említett > vegyület kitermelés 7,4 g (az elméleti kitermelés 52,9%-a). 290 °C feletti hőmérsékleten bomlik. 4. példa Oxálsav-bisz[3,5-bisz/N,N-bisz(2-hidroxietil)-karbamo ü/-2,4,6-trij ódanilid ] A 3. kiviteli példában leírttal analóg módon 10 mmól oxálsav-bisz[3,5-bisz(klórkarbonil)-2,4,6-trijódanilid]-ból és 120 mmól dietanolaminból állítjuk elő. A reakcióelegy feldolgozása a 3. kiviteli példában leírttal analóg módon történik. 5. példa Oxálsav-bisz[3,5-bisz(2-hidroxietilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] 24,9 g (dioxán nélkül számított) oxálsav-bisz[3,5-bisz(klórkarbonü(-2,4,6-trijódanilid] 125 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához 15 g etanolamint adunk. A reakcióelegy 55 °C-ra való önmelegedése közben oldat képződik. Többórás keverés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékhoz 250 ml vizet adunk, és pH-ját sósavval pH = 1 -re savanyítjuk meg. A csapadékot leszűrjük, és vízzel kikeverjük. Az oxálsav-bisz[3,5-bisz(2-hidroxietilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] kitermelés 26,4 g (az elméleti kitermelés 98,2%-a). Az anyag 320 °C-ig nem bomlik. 6. példa Oxálsav-bisz[3,5-bisz(3-hidroxipropilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] Az 5. kiviteli példában leírttal analóg módon 10 mmól oxálsav-bisz[3,5-bisz(klórkarbonil)-2,4,6-trijódanilid]-ból és 120 mmól 3-amino-l -propanolból állítjuk elő. 7. példa Oxálsa v-bisz[ 3,5-bisz(2-hidro xipropilkarbamoil)-2,4,6-trijódanilid] Az 5. kiviteli példában leírttal analóg módon 10 mmól oxálsav-bisz[3,5-bisz(klórkarbonil)-2,4,6-trijódanilid]-ból és 120 mmól l-amino-propanolból állítjuk elő. 8. példa Oxaglutársav-bisz[3,5-bisz(2,3-dihidroxipropü-N-metilkarbamoil)-2,4,6-trijód-N-metilanilid] a) 110 g 5-metilamino-2,4,6-trijódizoftálsavdiklorid 110 ni dioxánnal készített oldatához 80 °C-on, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
