174224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoil-1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav-származékok előállítására
27 174224 28 hidet, amennyit 27,4 g klór-acetaldehid-dietil-acetál és 46,8 g oxálsav-dihidrát elegyének 150— 160°C-on végzett melegítésével kapunk. A reakcióelegyet 5—10 percen át visszafolyatás mellett forraljuk. Ez az idő elegendő a reakció teljessé válásához, amit az eluálószerként aceton és kloroform 10:90 arányú elegyét használva végrehajtott vékonyrétegkromatográfiás mérés eredménye is mutat. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékhoz 250 ml benzolt és 250 ml heptánt adunk, majd a desztillálást csökkentett nyomáson végezzük. A desztillálás után visszamaradó olajos maradékot 50 ml metilénkloridban szuszpendáljuk és hozzáadunk 20 g szilikagélt. A metilénkloridos elegyet etilacetát és hexán 20 :80 arányú elegyében felvett 200 g szilikagélt tartalmazó oszlopra visszük fel, amelyet először etilacetát és hexán 20 :80 arányú elegyével, majd 4 liter 50 :50 arányú etilacetát-hexán-eleggyel eluálunk. Az etilacetát és hexán 50 :50 arányú elegyével eluált frakciókat egyesítjük és betöményítjük. 12,8 g olajos anyagot kapunk, amit 30—60 °C-on eldörzsölünk 20 ml petroléterrel, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 11,89 g (az elméleti érték 32,9%-a) N- ( 2 ’-hidroxi-etil)-3 -karbo metoxi-pirrol-2 -ecetsav-metil-észtert kapunk (IV általános képletű vegyület, ahol R=H), amelynek olvadáspontja 51-54 °C. A termék azonos az 1. példa termékével. 19. példa 200 mg 5-benzoil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1-karbonsav 5 ml diklórmetánnal készült oldatához feleslegben diazometán éteres oldatát adjuk és a reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószereket és a reagensek feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot etilénacetát és metanol elegyéből kristályosítjuk. 5-benzoil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l - -karbonsav-metilésztert kapunk. Hasonlóan, de diazometán helyett diazoetánt és diazopropánt használva 5-benzoil-l ,3-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l-karbonsav-etilésztert, illetve 5-benzoil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-propilésztert kapunk. Hasonlóan, a 12 A) és 12B) példákban kapott többi szabad sav is átalakítható a megfelelő metil-, etil- és propil-észterekké. 20. példa 300 mg 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-ajpirrol-1 -karbonsav 5 ml izoamil-alkohollal készült oldatát hidrogénkloriddal telítjük. 24 óra múlva vákuumban ledesztilláljuk az alkohol feleslegét és a maradékot alumíniumoxidon végzett kromatografálással tisztítjuk. 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-l-karbonsav-izoamilésztert kapunk. Hasonlóan, az 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-l-karbonsav további észtereit, például pentil-, hexil-, oktil-, nonil-, dodecil-észtereit kapjuk, ha izoamil-alkohol helyett más alkoholokat, így pentil-, hexil-, oktil-, nonil-, dodecil-alkoholokat használunk. Ugyanezzel az eljárással alakíthatók a 12A) és 16. példákban kapott szabad savak a megfelelő észterekké, alkalmas alkoholok felhasználásával. Ekkor például a következő vegyületeket kapjuk: 5-benzoil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-izoamilészter, 5-(m-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-pentilészter, 5-(p-etilb enzoil)-l ,2-dihidro-3 H-pirrolo[ 1,2-a ]pirrol-1 -karbonsav-hexilészter, 5 -(o -pro pilb enzoil )-1,2 -dihidro -3 H-pirrolo - [ 1,2-a jpirrol-1 -karbonsav-izoamilészter, 5-(p-metoxibenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav-oktilészter, 5-(p-izopropoxíbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a jpirrol-1 -karbonsav-nonilészter, 5-(o-klórbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsav-dodecilészter, 5-(m-klórbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-izoamilészter, 5-(o-fluorbenzoil)-l ,2 -dihidro-3 H-pirrolo [ 1,2 -a ]pirrol-1 -karbonsav-dodecilészter, 5-(p-fluorbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-1 -karbonsav-hexilészter, 5-(p-brómbenzoil)-l ,2-dihidro-3 H-pirrolo [1,2-a] - pirrol-1 -karbonsav-nonilészter, 5-benzoil-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav-izoamilészter, 5-(p-etilbenzoil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-l -karbonsav-hexilészter, 5-(o-metoxibenzoil)l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsav-nonilészter, 5-(o-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-dodecilészter, 5-benzoil-l ,2-dihidro-6-etil-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-l -karbonsav-nonilészter, 5-(p-etoxibenzoil)-l,2-dihidro-6-etil-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsavizoamilészter, 5-(p-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-6-propil-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-pentilészter, 5-(m-klórbenzoil)-l,2-dihidro-6-butil-3H-pirrolof 1,2-ajpirrol-l -karbonsav-hexilészter és 5-(p-brómbenzoil)-l,2-dihidro-6-butil-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-dodecilészter. 21. példa 300 mg 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-ajpinol-1 -karbonsav 5 ml metanollal készült oldatához 0,1 n oldat formájában hozzáadunk 1 mól-ekvivalensnyi nátriumhidroxidot. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot felvesszük 2 ml metanolban, majd éterrel kicsapjuk. Nyers 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
