174224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoil-1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav-származékok előállítására
29 174224 30 •1 -karbonsav-nátriumsót kapunk. A terméket etilacetát és hexán elegyéből kristályosíthatjuk. Hasonlóan állíthatók elő egyéb, így például ammonium- és káliumsók is az 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrol[l,2-ajpirrol-1-karbonsavból, ha nátriumhidroxid helyett ammonium- vagy káliumhidroxidot használunk. Hasonlóan, a 12A) és 12B) és 16. példákban kapott 5-helyettesített-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-1-karbonsavak is átalakíthatok a megfelelő nátrium-, kálium- és ammóniumsókká. Az így kapott vegyületek néhány képviselőjét az alábbiakban soroljuk fel: 5-(o-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-1 -karbonsav-nátriumsó, 5-benzoil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-1 -karbonsav-nátriumsó, (l)-5-benzoil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-1 -karbonsav-nátriumsó, 5-(p-etilbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-káliumsó, 5-(o-butilbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav-káliumsó, 5-(p-metoxibenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav-káliumsó, 5-(p-klórbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav-ammóniumsó, 5-(o-fluorb enzoil)-l ,2-dihidro-3 H-pinolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav-ammóniumsó, 5-(p-brómbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav-káliumsó, 5-benzoil-l ,2-dihidro-6-etil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav-nátriumsó, 5-toluil-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-1 -karbonsav-káliumsó, 5-(o-metoxibenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolof 1,2-a]pirrol-l -karbonsav-ammóniumsó, 5 -(p-fluorb enzoil)-1,2-dihidro -6 -pro pil -3 H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav-nátriumsó, 5-(m-klórbenzoil)-l,2-dihidro-6-butil-3-H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav-káliumsó. 22. példa 175 mg 5-{p-tohriI)-l,2-dihidro-3H-pirroIo[l,2-aJ- pirrol-1 -karbonsav 5 ml metanollal készült oldatához 1 mól-ekvivalens káliumhidroxidot adunk 0,1 n vizes oldat formájában. 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsav-káliumsót kapunk. 40 mg kalciumkarbonátot feloldunk annyi 1 n vizes sósav-oldatban, amennyi feltétlenül szükséges az oldódáshoz, a kapott oldatot 10 mg szilárd ammóniumkloriddal pufferoljuk, majd 5 ml vizet adunk hozzá. Az így kapott, pufferolt kalciumsó-oldatot hozzáadjuk az 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolof 1,2-ajpirrol-l -karbonsav-káliumsójához, és összegyűjtjük a kivált csapadékot, vízzel mossuk, levegőn szárítjuk. 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-l -karbonsav-kalciumsót kapunk. Hasonlóan, kalciumkarbonát helyett magnézium karbonátot használva a fenti reakcióban 5-(p-to luil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav -magnéziumsót állíthatunk elő. Hasonlóan 5-benzoil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsavat, (l)-5-benzoil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsavat, 5-{p-klórbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l-karbonsavat, 54o-metoxibenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsavat, 5-(p-met oxib enzoil)-1,2 -dihidro -3 H-pirrolo[1,2-ajpirrol-l -karbonsavat, 5-benzoü-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-1-karbonsavat és 5 -(o-fluorbenzoil)-l ,2 -dihidro -6-etil-3 H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsavat használva 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-l -karbonsav helyett a megfelelő kalcium- és magnézium-sókat kapjuk. 23. példa 200 mg 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-aJ- pirrol-1 -karbonsav 5 ml metanollal készült oldatához 0,1 n vizes oldat formájában 1 mól-ekvivalens káliumhidroxidot adunk. Az oldószert lehúzzuk és a maradékot feloldjuk 5 ml vízben. Az így kapott vizes 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-1 -karbonsav-káliumsó-oldatot hozzáadjuk 150 mg réz(II)nitrát-trihidrát 5 ml vízzel készült oldatához, összegyűjtjük a keletkezett csapadékot, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l -karbonsav-rézsót kapunk. Hasonlóan, a 12A), 12B) és 16 példák szerint előállított szabad savak is átalakíthatok a megfelelő réz-sókká. 24. példa 200 mg 5-(p-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-1-karbonsav 15 ml forró benzollal készült oldatához hozzáadunk 60 mg izopropilamint. Az oldatot hagyjuk lehűlni szobahőmérsékletre és a kapott terméket kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Az 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-ajpirrol-1 -karbonsav-izopropilammónium-sóját kapjuk. Hasonlóan, egyéb amin-sók, így például dietilamin-, etanolamin-, piperidin-, trometamin-, kolin- és koffein-sók is előállíthatok, ha izopropilamin helyett a megfelelő egyéb aminokat használjuk. Ugyancsak hasonlóan alakíthatók át a megfelelő izopropilamin-, dietilamin-, etanolamin-, piperidin-, trometamin-, kolin- és koffein-sókká a 12A), 12B) és 16. példa szerint előállított szabad savak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
