174224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoil-1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav-származékok előállítására
25 174224 26 5-(m-klórbenzoil)-l ,2-dihidro-6-butil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav-izopropilészter, 5-{o-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-6-etil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav-izopropilészter, 5-(p-fluorbenzoil)-l ,2-dihidro-6-propil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav-izopropilészter, 5 -(p-bró mb enzoil)-1,2 -dihidro -6-b util-3 H-pinolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav-izopropilészter. 16. példa 500 mg 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l-karbonsav-izopropilészter 15 ml metanollal készült oldatához 1,05 g káliumkarbonát 8 ml vízzel készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 30 percen át visszafolyatás mellett forraljuk, lehűtjük és szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 10 ml 10%-os vizes sósav-oldatban és 50 ml vízben és a kapott elegyet 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson beszárítjuk. 5-(p-toluil)-l,2- -dihidro-6-metil-3H-pirrol[l ,2-a]pirrol-l -karbonsavat kapunk (A általános képletű vegyület, ahol R = metilcsoport, R1 = p-metilcsoport). Hasonló módon vagy a 10. példában ismertetett hidrolízises eljárással a többi, a 15. példában kapott izopropilészter is átalakítható e megfelelő szabad savakká. A következő vegyületeket kapjuk: 5-benzoil-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(o-toluil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(m-toluü)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-etilbenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3 H-pirollofl ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(o-propilbenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(m-butübenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(o-metoxibenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5<p-metoxibenzoil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-etoxibenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-izopropoxibenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(o-klórbenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(m-klórbenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pinolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-klórbenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolof 1,2-ajpirrol-l -karbonsav, S-(o-fluorbenzoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, olvadáspont 204 °C, 5-(m-brómbenzoil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolof 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-brómbenzoil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-benzoil-l,2-dihidro-6-etil-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-benzoü-l,2-dihidro-6-propil-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-benzoü-l,2-dihidro-6-butil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-toluil)-l,2-dihidro-6-etil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5 -(p-etilbenzoil)-l ,2-dihidro-6-propil-3H-pinolofl ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(o -metoxibenzoil)-1,2-dihidro-6-b util-3 H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-etoxibenzoil)-l,2-dihidro-6-etil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(o-klórbenzoil)-l,2-dihidro-6-propil-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(m-klórbenzoil)-l ,2-dihidro-6-b util-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(o-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-6-etil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-karbonsav, 5-(p-fluorbenzoil)-1,2-dihidro-6-propil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav és 5-(p-brómbenzoil)-l ,2-dihidro-6-b util-3 H-pinolo[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav. 17. példa Nátriumhidrid 50%-os ásványi olajos szuszpenziójának 710 mg-nyi mennyiségét nitrogénatmoszférában vízmentes hexánnal mossuk és 50 ml dimetilformamidban szuszpendáljuk. A szuszpenziót lehűtjük —5 °C-ra és hozzáadunk 4,5 g N-(2-meziloxi-etil)-3- -karbometoxi-pirrol-2-ecetsav-metilésztert, majd a reakcióelegyet —5 — 0 °C-on 1 órán át keverjük. Az elegyet jegelt nátriumklorid-oldatba öntjük és néhányszor benzollal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot éterből kristályosítva l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l,7-dikarbonsav-dimetilésztert kapunk (VII általános képletű vegyület, ahol R= H). A kapott termék megegyezik a 4. példa végtermékével. 18. példa Egy 250 ml-es, 3-nyakú, száraz nitrogén ki- és beengedésére szolgáló szeleppel, mágneses keverővei és nyomáskiegyenlítő tölcsérrel felszerelt gömblombikba bemérünk 10,08 g etanolamint, majd hozzácsepegtetünk keverés közben, 30 perc alatt 26,1 g 1,3-aceton-dikarbonsav-dimetilésztert, vigyázva, hogy csepegtetés közben a hőmérséklet 30 °C alatt maradjon. A keletkező 3-karbometoximetil-3-(2’-hidroxi-etil-amino)-akrilsav-metilésztert (III képletű vegyület) 20 ml acetonitrillel hígítjuk és keverés közben, 2 óra alatt hozzáadunk annyi klór-acetalde-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
