174215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-származékok valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására
7 174215 3-[4-(2,5-di metilfenil)-piperazin-1 -il ]-1 -(xan tén-9- -karboniloxi)-propán-dihidroklorid; op: 221—223 °C. 3 - ( 4-benzil-piperazin-1 -il)-1 -(xantén-9-karboniloxi )-propán-dihidroklorid; op: 204-206 °C. 3- [4- ( 3,4,5-trimetoxi-benzil )-piperazin-1 -il]-l -(xantén-9-karboniloxi)-propán-dihidroklorid; op: 196- 198°C. 3 -[4-(3-heptamentiléniminopropil )-piperazin-1 -il]-1 - -(xantén-9-karboniloxi)-propán-trihidroklorid; op: 205-206 °C. 3 - [ 4 - ( 3 - fenilpropil)-piperazin-1 -il ]-1 -(xan tén-9-karboniloxi)-propán-dihidroklorid; op: 176—178 °C. 3 - [4- ( 2- f enoxi-etil )-piperazin-1 -il]-1 -(xantén-9-karboniloxi)-propán-dihidroklorid; op: 182—183 °C. 3-[4-(3-metox i -ciklohexil-metil)-piperazin-1 -il ]-1 - -(xantén-9-karboniloxi )-propán-dihidroklorid; op: 180-187 °C. 2. példa 3-(4-allil-pip erazin-1 -il)-1 -(xantén-9-karboniloxi)-propán-dihidroklorid. a) 3-(4-allil-piperazin-1 -il)-hidroxi-propán. 32 g 1-karbetoxi-piperazint és 24,5 g allilbromidot 70 ml etanolban oldunk, majd 25 g izzított káliumkarbonátot adunk hozzá és keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a bepárolási maradékot 55 ml cc. sósavval 24 órán át forraljuk és bepárlás után 30 ml etanollal eldörzsoljük, és leszűrjük. A szűrőn fönnmaradó 27 g 1-allil-piperazin-dihidrokloridot 80 ml vízben oldjuk, 20%-os vizes nátriumhidroxi-oldattal a pH-értéket 8-ra állítjuk be, majd a meglúgosított elegyet 3x80 ml etiléterrel extraháljuk. Az étercs extraktumokat egyesítjük, nátriumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, máj'4 az étert ledesztilláljuk. A kapott 15,5 g 1-allil-piperazint, valamint 12,j g trimetilén-klórhidrint és 18 g izzított káliumkarbonátot 100 ml etanolban keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot desztillációval tisztítjuk. Kitermelés 15 g (45%) 3-(4-allil-piperazin-l-il)-l-hidroxi-propán. Fp.: 98-100 °C/8 Hgmm. tíq0 - 1,4935. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a fentiekkel analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 3-(4-butil-piperazin-l-il)-l-hidroxi-propán; no° = 1,4775 3 - [ 4 - ( 3 - allil-fenil>piperazin-1 -il ]-1 -hidroxi-propán ; fp. lo5-168°C/2Hgmm,n2D0: 1,5520 b) 3-(4-allil-piperazin-1 -il> 1 -(xantén-9-karboniloxi)-propán-dihidroklorid A 2a) példa szerint előállított terméket xantén-9- -karbonsav-kloriddal az lb) példa szerint reagáltatva (76%) cím szerinti vegyületet kapunk. op: 209-211 °C. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a fentiekkel analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 3 - ( 4- b u t i 1-piperazin-1 -il)-1 -(xantén-9-karb oniloxi)-propán-dihidroklorid; op: 188-190 °C. 3 - [ 4- ( 3 -allil-fenil )-piperazin-1 -il ]-1 -(3-metoxi-ciklohexil-karboniloxi)-propán-dihidroklorid; op: 179- 180 °C. 3 - [ 4-(3-allil-fenil)-piperazin-1 -il ]-1 -(xantén-9-karboniloxi-propán-dihidroklorid; op: 190-192 °C. 8 3. példa 3 - ( 4- b u t i 1-piperazin-1 -il)-1 -(xantén-9-karboniloxi)-propán-dimetoj odid 5 g 3-(4-butil-piperazin-l-il)-l-(xantén-9-karboniloxi)-propán-dihidrokloridhoz (2. példa vegyülete) 20 ml 5%-os vizes nátriumoxid-oldatot adunk, majd a lúgos oldatot 3x20 ml etiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, nátriumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot 25 ml acetonban oldjuk, majd 3,5 g metiljodidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percig forraljuk, majd 0 °C-ra hűtjük. A kristályos oldatot szűrjük, a kristályokat 30 ml etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,5 g (50%) cím szerinti vegyület. Op.: 188-190 °C. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a fentiekkel analóg módon állítjuk elő a következő kvaterner sókat : 3 - ( 4 - f e n i 1 -piperazin-1 -il)-1 -(xan tén-9-karboniloxi)-propán-metiljodid; 3-(4-etoxik arbonil-piperazin-1 -il)-1 -(xan tén-9-karboniloxi)-propán-metojodid; op: (bomlik 200 PC). 4. példa 3-[4-(3-trifluormetil-fenil)-piperazin-1 -il ]-1 -furán-2- -karboniloxi)-propán-dihidrokíorid. 5,9 g 3-[4-(3-trifluormetil-fenil)-piperazin-l-il]-l-hidroxi-propán és 2,6 g 2-furán-karbonsav-metilészter elegyéhez 60 °C hőmérsékleten 0,5 ml 10%-os nátrium-metilát oldatot adunk, majd a reakcióelegyet 2 órán át 100 °C hőmérsékleten tartjuk, miközben a reakcióban képződő metilalkohol ledesztillál. A reakcióelegyet 50 ml benzolban oldjuk, majd az oldatot 10 ml 10%-os vizes sósavoldattal kivonatoljuk. A vizes extraktumokat csontszénnel derítjük, szűrjük, majd a szűrletet 10 ml 10%-os nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és az így kapott oldatot 3x20 ml etiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat nátriumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletből az étert ledesztilláljuk. A maradékot 40 ml 1:1 arányú etilakohol-aceton elegy ben oldjuk és az oldaton 0 °C hőmérsékleten száraz sósavgázt buborékoltatunk át a kristálykiválás megszűnéséig. A kivált savaddíciós sót szűrjük, és 20 ml etilalkohollal átkristályosítjuk. Kitermelés: 5,1 g (56%) cím szerinti vegyület. Op.: 167-168 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
