174210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-2-(1-imidazolil)-etil-éterek és-tioéterek előállítására
9 174210 10 metanol és di-izo-propil-éter elegyből átkristályosítva 0,5 g (32%) 1 Í2{5-klór-2-tienil)-2-(3-klór-2- -t i e nil-metoxi)-etil]-imidazol-hidrokloridot kapunk fehér, szilárd anyagként, olvadáspontja 120-121 °C. 5 Az analízis eredményei a C14H12N2C120S2' * HC1 összegképletre: számított: C = 42,5%, H = 3,3%, N = 7,1%, 10 talált: C =41,6%, H = 3,35%, N = 6,9%. 14. példa A következők a találmány szerint készített gyógyszerkészítményeket szemléltetik, melyek gombás fertőzések kezelésére alkalmasak. Az arányok 20 súlyrészben vannak megadva. (1) Kapszula: 71 rész 1 -[2,4-diklór-/3-(2-klór-3- -tienil-metoxi)-fenetil]-imidazol-hidrokloridot 3 rész kukoricakeményítővel és 22 rész laktózzal granu- 25 lálunk, és utána még 3 rész kukoricakeményítőt és 1 rész magnézium-sztearátot adunk hozzá, és a keveréket újra granuláljuk, és kapszulákba töltjük. (2) Krém: 2 rész 1 -[2,4-diklór-0-(2-klór-3-tienil-metoxi)-fenetil]-irnidazol-hidrokloridot feloldunk 10 rész propilén-glikolban vagy alacsony molekulasúlyú polietilén-glikolban, és 88 rész krémalaphoz keverjük. (3) Hintőpor: 2 rész l-[2,4-diklör-ß-(2-kl0r-3- -tienil-metoxi)-fenetil]-imidazol-hidrokloridot 9 rész kukoricakeményítővel együtt elporítunk, és utána 89 rész talkumport adunk hozzá, és folytatólagosan addig őröljük, amíg a kívánt konzisztenciát elérjük. (4) Pesszárium: 2 rész 1 -[2,4-diklór-0-(2-klór-3- -tienil-metoxi)-fenetil]-imidazol-hidrokloridot elszuszpendálunk 98 rész meleg folyékony hüvelylabdacs-alapban, amelyet öntőformákba öntünk, és hűlni hagyunk. Az 1—13. példákban előállított vegyületeket megvizsgáltuk gombaölő hatásra az előzőkben leírt módszerekkel. A II. táblázat a Candida albicans elleni M.I.C. értékeket adja meg. Több vegyületet megvizsgáltunk néhány más mikroorganizmussal szemben is. Az eredményeket a III. táblázatban adjuk meg. II. táblázat In vitro aktivitás Candida albicans ellen Példa M.I.C. (jttg/ml) Példa M.I.C. (jug/ml) 1. 6,2 8. 3,1 2. 6,2 9. 12,5 3. 6,2 10. 12,5 4. 6,2 11. 25 5. 12,5 12. 50 6. 12,5 13. 3,1 7. 12,5 III. táblázat M.I.C. (pg/ml) Példa Trichophyton rubrum Epidermophyton floccosum Aspergillus fumigatus Cryptococcus neoformans Coccidioides immitis 1. 3,2 3,2 12,5 12,5 12,5 2. 0,8 3,2 6,2 3,1 3,2 4. 0,8 0,8 3,1 3,1 1,6 5. 3,1 6,2 12,5 0,8 12,5 11. 3,1 6,2 25 0,4 25
