174185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-származékok előállítására
11 174185 12 csők CDCl3-ban a következő — 6 egységekben kifejezett — frekvenciáknál találhatók: 2,04, 3,67, 3.7- 4,4, 5,0-5,8, 6,8-7,5. A másodiknak eluált elegy 2,5 g olaj, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: MMR-spektrum: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő — 5 egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 2,04, 3,67, 3.7- 4,4, 5,0-5,8, 6,8-7,5. A két elegyet külön-külön hidrolizáljuk a két dm szerinti vegyületté úgy, hogy 160 illetve 80 ml metanolban oldjuk, és 3,2 illetve 1,6 g káliumkarbonátot adunk hozzá, majd az elegyeket körülbelül 20 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A reakcióelegy telített vizes nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal való semlegesítése és etil-acetáttal történő extrakdója után a cím szerinti vegyületet bepárlással nyerjük ki. A kevésbé poláros elegy 3,7 g olaj, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpdós csúcsok CDCl3-ban a következő — 5 egységekben kifejezett — frekvendáknál találhatók: 3,68, 3.8- 4,4, 5,3-5,8 6,8-7,5. A polárosabb elegy 1,9 g olaj, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpdós csúcsok CDCl3-ban a következő - Ő egységekben kifejezett - frekvendáknál találhatók: 3,65, 3,7-4,4, 5,2-5,8, 6,8-7,5. 7. példa 9a-Acetoxi-l 1 a-hidroxi-16-metoxi-l 6-metil-15-oxo-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-1-sav-metil-észter (16Résl6S izomerek) előállítása A két cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő 60 ml dimetoxi-etánban szuszpendált 1,2 g nátriumhidrid (55%-os olajos szuszpenzió), 60 ml dimetoxi-etánban oldott 8,65 g (3-metil-3-meto xi-2-oxo-heptil)-foszfonsav-dimetil-észter és 45 ml dimetoxi-etánban oldott 5 g 7-(5a-acetoxi-2ß-formil-3o-hidroxi- 1 a-ciklopentil)-5-dsz-heptén-1 -sav-metil-észter felhasználásával. A két termék a 16 C-helyzetben R és S abszolút konfigurációjú izomer, amelyeket az 1. példában leírthoz hasonló módon választunk szét. A kevésbé poláros izomer 2,5 g olaj, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: M2d = + 58,7° (c = 0,98, kloroform). MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpdós csúcsok CDCl3-ban a következő - 5-egységekben kifejezett - frekvendáknál találhatók: 1,28, 2,06, 3,20, 3,67, 3,8-4,3, 5,0-5,5, 6,7-7,0. A polárosabb izomer a következő jellemzőkkel rendelkező olaj: [<*]*!? =+26,8° (c = 0,86, kloroform). MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpdós csúcsok CDCl3-ban a következő - 5 egységekben kifejezett — frekvendáknál találhatók: 1,28, 2,06, 3,18, 3,66, 3,8-4,3, 5,0-5,5, 6,6-6,7. 8. példa 9a,1 1 cr,l 5-Trihidroxi-l 6-metoxi-l 6-metil-proszta-5-dsz, 13-transz-dién-l -sav-metil-észterek [(15 S, 16 S), (15 R, 16 S), (15 R, 16 R), (15 S, 16 R) izomerek] előállítása A) A 7. példa szerint előállított kevésbé poláros termék ([a]2o = +26,8°) 2,31 grammját nátriumbórhidriddel redukáljuk, és kromatográfiás elválasztás után a dm szerinti vegyületek 9a-acetát-prekurzorait a 6. példában leírt módszerhez hasonlóan részlegesen hidrolizáljuk. A kapott két termék diasztereoizomer 9a,lla 15-trihidroxi-l 6-metoxi-16- metil-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l-sav-metil-észter, amelyek 16 C-helyzetben azonos abszolút konfigurációjúak, és 15 C-helyzetben ellentétes abszolút konfigurációjúak. A két anyagot savval mosott szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Dietil-éter/hexán eleggyel eluáljuk. A kevésbé poláros termék 310 mg olaj, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpdós csúcsok CDCl3-ban a következő - S egységekben kifejezett - frekvendáknál találhatók: 1,07, 3,23, 3.67, 3,8-4,3, 5,2-5,7. [at]2D = +6,4° (c = 2,67, kloroform). A polárosabb termék 220 mg olaj, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: [o]2d = +50° (c = 0,8, kloroform). MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpdós csúcsok CDCl3-ban a következő - S egységekben kifejezett — frekvendáknál találhatók: 1,07, 3,23, 3.68, 3,8-4,3, 5,2-5,65. B) Az A) pontban leírtak szerint eljárva, de kiindulási anyagként a 7. példa szerint előállított kevésbé poláros ([a]2jj = +58,7°) termék 1,5 g-ját véve, a következő diasztereoizomer vegyületeket kapjuk, amelyek a 16 C-helyzetben azonos abszolút konfigurádójúak, és a 15 C-helyzetben ellentétes abszolút konfigurádójúak. A kevésbé poláros termék 500 mg olaj, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik: MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpdós csúcsok CDCl3-ban a következő — 5 egységekben kifejezett - frekvendáknál találhatók, 1,12, 3,25, 3.67, 3,8-4,3, 5,3-5,8. [a]2o = +9,9° (c = 2,2, kloroform). A polárosabb termék 300 mg olaj, amely a kővetkező jellemzőkkel rendelkezik: MMR-spektrum adatai: a legjellemzőbb abszorpdós csúcsok CDC13 -ban a következő — 8 egységekben kifejezett - frekvendáknál találhatók: 1,1, 3,25, 3.68, 3,8—4,3, 5,3-5,8. [a]2D° = +23,3° (c= 1,33, kloroform). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
