174185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-származékok előállítására
5 174185 6 felelő sav-kloriddal) körülbelül egy órán át ugyanezen a hőmérsékleten. A foszforán kiindulási reagenseket a megfelelő foszfónium-halogenidekből állítjuk elő, amelyeket viszont trifenil-foszfinnak egy IV általános képletű halogeniddel végzett reakciójával állítunk elő - ahol halo jód-, klór- vagy brómatomot jelent, és Rt, R2, R3, R4 és Rs az előbbiekkel azonos jelentésűek. Ha R4 és Rs együttesen oxo-csoportot jelent, akkor a megfelelő foszforán-reagenseket egyszerűbben úgy állítjuk elő, hogy metilén-trifenil-foszforánt valamely V általános képletű sav - ahol Rj, R2 és R3 az előbbivel azonos jelentésűek -rövidszénláncű alkil-észterével vagy kloridjával acilezünk. Ezeket az alifás savakat és a megfelelő észtereket és kloridokat az irodalomban leírt módszerek szerint állítjuk elő, például a következő leírások szerint: EJ. Salmi, Ann. Acad. Sei. Fennicae, A 48, 17 (1937) (lásd C. A. 33, 8174) és V.F. Kucserov, Zsurnái Obscsej Himií 20, 1885 (1950) (lásd C.A. 45, 2928). A találmányt a következő egyedi példákkal szemléltetjük, melyek nem korlátozzák a találmány oltalmi körét: 1. példa 9cr-Acetoxi-l la-hidroxi-16-metoxi-l 5-oxo-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l -sav-metil-észter (16Résl6S izomerek) előállítása A) 1,3 g (30 mmól) 55%-os olajos nátrium-hidrid szuszpenziót nitrogénatmoszférában hexánnal átmosunk, és utána 20 ml vízmentes dimetoxi-etánt adunk hozzá. Ehhez a szuszpenzióhoz 0 °C körüli hőmérsékleten 50 ml vízmentes dimetoxi-etánban oldott 8 g (32 mmól) (3-metoxi-2-oxo-heptil)-foszfonsav-dimetil-észtert adunk. Az elegyet 15 perc szobahőfokon való állás után 0°C-ra hűtjük, és 6,24 g (20 mmól) 7-(5a-acetoxi-2/3-forrnil-3a-hidroxi ■ -1 a-cikIopentil)-5-cisz-heptén-I-sav-metil-észtert adunk hozzá 100 ml vízmentes dimetoxi-etánban oldva. A hőmérsékletet hagyjuk körülbelül 20 °C-ra emelkedni, és az elegyet négy órán át kevertetjük. A reakdóelegyet ezután nátrium-dihidrogén-foszfát telített vizes oldatába öntjük, amelyet ezt követően etil-acetáttal extrahálunk. A szerves fázist bepároljuk, 14,1 g nyersterméket kapunk, amely két komponenst tartalmaz. A két terméket, amelyek a 16-helyzetben R illetve S konfigurációjú izomerek, preparatív vékonyrétegkromatográfiával választjuk el úgy, hogy először dietil-éter/hexán = 7:3 eleggyel, utána dietil-éter/hexán = 85 :15 eleggyel eluáljuk. Ezen az úton 1,38 g kevésbé poláros és 1,410 g polárosabb izomert nyerünk. A kevésbé poláros izomer a következő fizikai jellemzőkkel rendelkező olajszerű anyag: [0)0° = +85,4° (c = 0,985, kloroform). Ultraibolya abszorpciós spektrum adatai metanolban: ^max = 238 mp, Ei %cm = 267 Infravörös abszorpciós spektrum adatai (tisztán): A legjellemzőbb abszorpciós sávok a következő frekvenciáknál (cm'1) találhatók: 3400, 2910, 2860, 1740, 1700 (éles), 1625, 1440, 1370, 1240, 1100. MMR-spektrum: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - 6 egységekben megadott - frekvenciáknál találhatók: 0,88, 1,08-2,88, 2,03, 3,30, 3,64, 3,67, 3,83-4,32, 4.98- 5,45, 6,50, 6,90. A mikroanalitikai adatok megfelelnek a C2 4 H3 g O7 összegképletnek. A polárosabb izomer a következő fizikai jellemzőkkel rendelkező olajszerű anyag: [a]o° = +19,8° (c= 1,05, kloroform). Ultraibolya abszorpciós spektrum adatai metanolban: Xmax=238 mp, E}*cm=282. Infravörös abszorpciós spektrum adatai (tisztán): A legjellemzőbb abszorpciós sávok a következő frekvenciáknál (cm-1) találhatók: 3450, 2920, 2860, 1730, 1700, (éles), 1620, 1435, 1370, 1320, 1240, 1100, 1040, 985. MMR-spektrum: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő — Ô egységekben kifejezett — frekvenciáknál találhatók: 0,88, 1,07-2,84, 2,05, 3,30, 3,63, 3,67, 3,84-4,28, 4.98- 5,45, 6,50, 6,90. A mikroanalitikai adatok megfelelnek a C24H3g07 összegképletnek. B) A kiindulási vegyületként alkalmazott nyers 7-(5a-acetoxi-2/3-formil- 3a-hidroxi-1 a-ciklopentil)-5- -cisz-heptén-l-sav-metil-észtert a 807 161 számú belga szabadalmi leírásban a közel analóg 7-[5a-(4- - f e n i 1 -b e n zo il-oxi)-20- formil-3a-hidroxi-1 a-ciklopentil]-5 cisz-heptén-1 -sav-metil-észter előállítására leírt eljárás szerint állítjuk elő. Az egyedüli eltérés, hogy a ciklopentán-gyűrűn levő őa-hidroxi-csoport acilezését 4-fenil-benzoil-klorid helyett acetil-kloriddal végezzük. A megfelelő prekurzor, amelyből a fenti kiindulási anyagot 60%-os ecetsavval végzett hidrolízissel nyerjük, 7-[5a-acetoxi-2/3-dimetoxi-metil-3a-(2- tetrahidro-piranil-oxi)-la-ciklopentil]-5 cisz-heptén-1 - -sav-metil-észter, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkező olaj: [“]d° = +26,5° (c = 1,02, kloroform). Infravörös abszorpciós spektrum adatai (tisztán): a legjellemzőbb abszorpciós sávok a következő frekvenciáknál (cm-1) találhatók: 2900, 2850, 1730, 1435, 1365, 1240, 1120, 1080-1040, 1020, 870. MMR-spektrum: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - 6 egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 1,24-2,48, 2,02 és 2,03, 3,22-4,44, 3,40 és 3,42, 4,54-4,75, 4,90-5,20, 5,22-5,51. A mikroanalitikai adatok megfelelnek a C23H3g08 összegképletnek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
