174185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-származékok előállítására
7 174185 8 2. példa 9a, 11 a, 1,5-T rihidroxi-16-metoxi-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-l-sav [(15 S, 16 S), (15 S, 16 R), (15 R, 16 S) és (15 R, 16 R) izomerek] előállítása A) Az 1. példában kapott polárosabb 16 C-izomer (azaz az [a]o° = +19,8° optikai aktivitású termék) l,3g-jának 150 ml metanollal készült oldatához -10 °C-on cseppenként hozzáadagoljuk 300 mg nátriumbórhidrid 15 ml jeges vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet -10°C-on addig kevertetjük, amíg a reakció teljesen végbemegy (a reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük), és utána telített nátrium-dihidrogén-foszfát oldatba öntjük. Etil-acetáttal extraháljuk, és a szerves fázist bepároljuk. A kapott 1,15 g termék 9a-acetoxi-lla, 15-dihidroxi-l 6-metoxi-proszta-5-cisz, 13-transz-dién-1-sav-metil-észter izomereinek elegye, amely a 16 helyzetben azonos abszolút konfigurációjú és a 15 helyzetben ellentétes abszolút konfigurációjú izomerekből áll. Az MMR-spektrum és a mikroanalitikai adatok egyeznek a vélt szerkezettel. A kapott terméket 46 ml metanol és 30 ml víz elegyében oldjuk. Utána 2,1 g káliumhidroxid 30 ml 50%-os metanollal készült oldatát adjuk hozzá, és az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, mialatt a reakció tökéletesen végbemegy. A reakcióelegyhez nátrium-dihidrogén-foszfát telített oldatát adjuk, majd utána etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, 1 g terméket kapunk, amely a megfelelő prosztán-savak izomereinek elegye, ezt savval mosott szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Etil-acetát/hexán elegygyel eluálva a két izomer terméket gyakorlatilag tiszta állapotban kapjuk meg. Az elsőként leoldott termék 530 mg olaj, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: [a]o° = +7,6° (c = 0,92, kloroform). Infravörös abszorpciós spektrum adatai (CHC13 - ban): a legjellemzőbb abszorpciós sávok a következő frekvenciáknál (cm-1) találhatók: 3580, 3500, 2960, 2935, 2870, 2830, 2240 (CHClj-komplexj, 1710 (széles sáv), 1600, 1452, 1405, 1240 (széles sáv), 1090, 1040, 970. MMR-spektrum: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - S egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 0,88, 1.12- 2,57, 2,84-3,29, 3,40, 3,80-4,32, 4,41, 5.21- 5,70. A másodikként leoldott termék 200 mg olaj, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: K0 = +31,2° (c = 1,05, kloroform). MMR-spektrum: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - S egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 0,88, 1.13- 2,62, 3,04-3,37, 3,40, 3,72-4,35, 4,84, 5.21- 5,70. B) Az előbb leírtakkal azonos módon az 1. példában nyert kevésbé poláros 16C-izomer (azaz az Wd° = +85,4° optikai aktivitású termék) l,35g-ját redukáljuk nátriumbórhidriddel, és utána hidrolizáljuk 50%-os metanolban oldott káliumhidroxiddal, 920 mg terméket kapunk, amely a 15 C helyzetben ellentétes konfigurációval rendelkező megfelelő két izomer prosztán-sav elegye. Az először leoldott termék 300 mg olaj, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: Md° = +16,2° (c= 1,85, kloroform). MMR-spektrum: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - 6 egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 0,88, 1.11- 2,63, 3,04-3,37, 3,40, 3,72-4,35, 4,86, 5.21- 5,70. A másodikként leoldott termék 200 mg olaj, amelv a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: [«1d = +31,7° (c = 1,26, .kloroform). MMR-spektrum: a legjellemzőbb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - § egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 0,88, 1.11- 2,63, 3,04-3,37, 3,40, 3,72-4,35, 4,86, 5.21- 5,70. Mind a négy izomer mikroanalitikai adatai megfelelnek a C2iH36 06 összegképletnek. 3. példa 9a-acetoxi-l 1 a-hídroxí-16-metoxi-l 5-oxo-proszt-13-transz-én-l -sav-metil-észter (16 R és 16 S izomerek) előállítása A) Két gramm 7-[5a-acetoxi-20-formil-3a-(hidroxi)-la-ciklopentil]- heptén-1-sav-metil-észtert reagáltatunk (3-metoxi-2-oxo-heptil) foszfonsav-dimetil-észter anionjával az 1. példában, az A) pontban leírt hasonló eljárás szerint. A két 16-helyzetben izomer vegyületet szilikagél rétegen végzett preparatív vékonyrétegkromatográfiával választjuk szét, ugyanazt az eluáló elegyet használva, mint az 1. példában. A cím szerinti vegyület kevésbé poláros 16 C-helyzetű izomeije olaj, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: [ú]d° = +69° (c = 1,04, kloroform). Infravörös abszorpciós spektrum adatai (tisztán): a legjellemzőbb abszorpciós sávok a következő frekvenciáknál (cm-1) találhatók: 3440 (széles sáv), 2920, 2850, 2820, 1740, 1695, 1625, 1460, 1440, 1375, 1240 (széles sáv), 1170, 1120, 1100, 1030, 980. MMR-spektrum: a legjelentősebb abszorpciós csúcsok CDCl3-ban a következő - 5 egységekben kifejezett - frekvenciáknál találhatók: 0,9, 2,10, 3,48, 3,70, 3,74, 3,90-4,36, 5,12-5,45, 6,6, 7,04. A polárosabb 16 C-helyzetű izomer olaj, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: [a]o° = +8,3° (c = 1,07, kloroform). Az infravörös és MMR abszorpciós spektrum nem mutat kifejezett eltérést, ha összehasonlítjuk a kevésbé poláros 16 C-helyzetű izomerével. B) A 7 -[5 a-acetoxi-2/3-dimetoxi-metil-3a-(2-tetrahidro-piranil-oxi)- la-ciklo-pentil]-5 cisz-heptén-1- -sav-metil-észtert a 807 161 számú belga szabadalmi leírásban a megfelelő 5a-(4-fenfl-benzoil-oxi)-homológra leirt eljárás szerint állítjuk elő, de 4-fenil-benzoil-klorid helyett acetil-kloridot használunk. Lásd az 1. példa B) pontját. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
