174164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heteroaril-fenil-ecetsav-származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

174164

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1976. VIII. 26. (HO-2082)

Nemzetközi osztályozás:

w

Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1975. VIII. 26- (607 926)

C 07 D 227/06 C 07 D 315/00 C 07 D 333/38 C 07 D 335/02

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. VII. 31.

/'.y' ' ' ','1'\

i “ ' >

Feltalálók:

Szabadalmas:

Dr. McFadden Arthur Raymond vegyész,

East Brunswick, Aultz Daniel Eugene vegyész, Middlesex, N. J. Amerikai Egyesült Államok

Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main,

Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás heteroanl-fenil-ecetsav-száimazékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás heteroaril-fenil-ecetsavak és észtereik előállítására. A német szövetségi köztársaságbeli 2 442 060 sz. közrebocsátási irat rokon vegyüietek: karboxibenziloxifenil ecetsav előállítására vonatkozik.

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek értékes intermedierek ui gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatású vegyületek előállításához és a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek felelnek meg; e képletben

X a hozzá kapcsolódó szénatomokkal együtt egy 5- vagy 6-tagú heteroaril-gyűrűt képez, amely oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmaz,

R hidrogénatomot képvisel.

A (II) általános képletű dikarbonsavak és észtereik előállítása egyaránt a találmány körébe tartozik. E vegyületek körében különösen előnyösek azok, amelyekben a heterociklusos aril-gyűrű nem hordoz szubsztituenseket. Különösen kiemelkedők azok a vegyületek, amelyekben a heterociklusos aril-gyűrű furán- vagy tioféngyűrű.

A fenti meghatározásnak megfelelő új vegyületek előállítása a találmány értelmében az alább ismertetendő módon történhet:

Előállítási módszer:

1. Valamely (IV) általános képletű észtert - ahol X jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás 174164

2

szerintivel, és alkil jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, Y pedig halogénatomot képvisel - egy (hidroxi-fenil)-ecetsav-(rovid szénláncú)alkilészterrel reagáltatok valamely oldószer, célszerűen aceton, butanon, 5 etanol vagy dimetil-foimamid, továbbá valamely savmegkötőszer, mint kálium-karbonát vagy nátrium-etoxid jelenlétében, reakció-iniciátor, mint káliumvágy nátrium-jodid alkalmazásával vagy enélkül, a szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, néhány perctől 72 óráig terjedő reakcióidővel;

2. Az így kapott (V) általános képletű diésztert - ahol X jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel, az ,,alkil”-csoportok pedig 1 -4 szén- 15 atomot tartalmaznak - önmagában ismert módon a megfelelő dikarbonsawá szappanosítjuk el; az elszappanosítás célszerűen valamely bázis, mint nátriumvagy kálium-hidroxid alkalmazásával, valamely oldószerben, célszerűen vizes etanoiban vagy vízben, 15 20 perctől 24 óráig terjedő reakcióidővel és a szobahőmérséklettől az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten történhet.

Mint ismeretes, a reakció lefolytatásához szükséges 25 idő és az alkalmazott reakcióhőmérséklet között olyan összefüggés áll fenn, hogy minél magasabb hőmérsékleten dolgozunk, annál rövidebb reakcióidőre van szükség.

A találmány szerinti eljárással előállítható (II) álta- 30 János képletű vegyületekből értékes szisztémás gyulla-