174164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heteroaril-fenil-ecetsav-származékok előállítására
174164 dásgátló szerek állíthatók elő, amelyek emlős állatoknál jó hatással gátolják a gyulladásos folyamatokat. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; a találmány körét azonban nem korlátoztuk ezekre a példákra. 1. példa 25,0 g 3-brómmetil-2-etoxikarbonil-tiofén, 18,2 g 4-hidroxi-fenilecetsav-etilészter, 55,2 g kálium-karbonát és 1,0 g nátrium-jodid elegyét 500 ml butanonban 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hütő alkalmazásával. A képződött sókat kiszűrjük, éterrel mossuk és a mosófolyadékkal egyesített szűrletet vákuumban bepároljuk. Maradékként borostyánszínű olajat kapunk, ezt éterben oldjuk és az éteres oldatot 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és a szürletből az étert elpárologtatjuk és a maradékként kapott sárga színű olajat 400 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 50 ml vizet és 80,0 g kálium-hidroxidot adunk, majd ezt az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával és utána vákuumban betöményítjük. Az így kapott vizes oldatot lehűtjük és jéghideg tömény sósavval megsavanyitjuk. Szilárd termék válik ki, ezt elkülönítjük, megszárítjuk, izopropanolból átkristályosítjuk és így 222 °C-on olvadó krémszínű kristályok alakjában kapjuk a 4-(2-karboxi-3-tienil-metoxi)-fenil-ecetsavat. 2. példa 20,0 g 3-brómmetil-2-furánkarbonsav-metilészter, 15,1 g 4-hidroxi-fenilecetsav-metilészter, 52,0 g kálium-karbonát és 1,0 g nátrium-jodid elegyét 360 ml butanonban az 1. példában leírt módon kezeljük; így sárgásbarna csapadékot kapunk. Ezt acetonitrilből átkristályosítjuk és így 204—205 °C-on olvadó élénkfe- 5 hér kristályok alakjában kapjuk a 4-(2-karboxi-3-furil-metoxij-fenilecetsavat. 3. példa 10 3,6 g 2-brómmetil-nikotinsav-etilészter (50%-os termék), 2,7 g 4-hidroxi-fenilecetsav-etilészter, 8,3 g kálium-karbonát és 0,2 g nátrium-jodid elegyét 60 ml butanonban az 1. példában leírt módon kezeljük. így 15 krémszínű szilárd terméket kapunk, ezt metanolból átkristályosítjuk, majd acetonitril és éter 1:10 arányú elegyével mossuk a kapott kristályokat. így 185—187 °C-on olvadó fehér kristályos termék alakjában kapjuk a 4-(3-karboxi-2-piridil-metoxi)-fenilecetsavat. 20 Szabadalmi igénypont Eljárás a (II) általános képletű vegyületek — ahol 25 X a hozzákapcsolódó szénatomokkal együtt öt- vagy hattagú oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heteroaril-gyürű R hidrogénatom — előállítására, 30 azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű alkilésztert — ahol alkil jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése a fenti és Y jelentése halogénatom-p-hidroxifenil-ecetsav-(rövid szénláncú)-alkilészterrel reagáltatjuk oldószer és savmegkötőszer je- 35 lenlétében és a kapott (V) általános képletű diésztert — ahol X és alkil jelentése a fenti — elszappanosítjuk. 1 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 80.8773.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató
