174155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamono-5-benzil-pirimidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 174155 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. X. 01. (HE-722) C 07 D 239/48 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. X. 17. (P 25 46 667.5) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Liebenow Walter oki. vegyész, Nürnberg, Ludwig Heumann und Co. GmbH. Prikryl Jaroslav oki. vegyészmérnök, Erlangen-Bruck és Nürnberg, Német Szövetségi Köztársaság Dr Fritschi Edgar farmakológus, Röthenbach, ^ Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2,4-diamino-5-benzil-pirimidinek előállítására I 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2,4-diamino-5-benzil-pirímidinek — ahol R 1 -4 szénatomos alkil-csoportot vagy halogénatomot jelent - és gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik, továbbá az említett vegyületeket 5 hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely io (II) általános képletű /3-amino-akrilnitril-származékot - ahol R jelentése a fenti és R’ adott esetben szubsztituált anilino-csoportot vagy morfolino-csoportot jelent - alkoholos oldatban, forralás közben guanidinnel reagáltatunk, az alkoholt lepárol- 15 juk, és a maradékként kapott (III) általános képletű vegyület - ahol R jelentése a fenti - metoximetil-csoportját alkoholos sósavoldattal forralás közben lehasítjuk. Kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat 2o gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóikká alakíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületekben az R szubsztituens 1—4 szénatomos alkil-csoportként 25 egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportokat, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutil-csoportot, halogénatomként pedig például klór-, bróm- vagy jódatomot jelenthet. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, 30 amelyekben R alkil-csoportként metil- vagy etil-csoportot, halogénatomként pedig klór- vagy brómatomot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sói közül példaként a sósavval, hidrogénbromiddal, kénsawal, ecetsavval, borkősavval, fumársawal, maleinsawal és aszkorbinsawal képezett sókat említjük meg. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek kedvező antibakteriális hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű új vegyületek és gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik antibakterális aktivitása eléri vagy meghaladja a 2,4-diamino-5-(3’, 4’, S’-trimetoxi-benzilj-pirimidin (trimetoprim) hatáserősségét, az új vegyületek továbbá lényegesen kevésbé toxikusak, mint a trimetoprim. Ennek megfelelően az új vegyületek terápiás indexe jóval kedvezőbb a trimetopriménál. így például egéren intragasztrális adagolás esetén a 2,4-diamino-5-(3-metoxi-4-hidroxi- 5-bróm-benzil)-pirimidin LD50-értéke nagyobb 5000 mg/kg-nál, a 2,4-diamino-5-(3-metoxi-4-hidroxi-5-klór-benzil)-pirimidiné meghaladja a 8000 mg/kg értéket, a 2,4-diamino-5-(3-metoxi-4-hidroxi-5-metil-benzil)-pirimidin LDS 0 -értéke pedig nagyobb 3000 mg/kg-nál, szemben a trimetoprim 2764,5,mg/kg-os LD50-értékével. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek napi adagja felnőtteknél 100-1000 mg. 174155
