174153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6-trijód-bisz[2,4,6-trijód-3,5-bisz/karbonil/- fenil-karbamoi-metil]-amino-acetamido-5-benzoesav-származékok előállítására
5 174153 6 Egy ids kísérőiéit jelenik meg, amely a ftalilglicinnek felel meg, továbbá a termék 2-3% 2,4,6-trijód-1 -(N-metil-karbamoil)-3-amino-benzoesavat tartalmaz. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel. b) 2,4,6-Trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3-amino-acetil-amino-5-benzoesav előállítása (IIIA képletű vegyület) 5,758 g (7,325 mól) 2,4,6-trijód-l (N metil-karba)i»il)-3-ftálimido-acetil- arrino-5-benzoesavat 20 liter vízben szuszpendálunk, hozzáadunk 2000 ml (41,5 mól) hidrazinhidrátot és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük 30—45 °C-on. Először teljes oldódás következik be, majd a termék kristályosodni kezd. Egy éjszakán át kristályosítjuk, szűrjük, vízzel kétszer mossuk, majd szárítjuk. A tisztaság vizsgálata: vékony-rétegkromatográfíás vizsgálat a 2. eluálószer alkalmazásával. A főfolt Rf értéke 0,45. A kísérőfolt Rf értéke 0,6 (2-3% 2,4,6-trijód-l <N-metil-karbamoil)-3- amino-5-benzoesavnak felel meg). Tisztítás: A nyers terméket 5 liter 95%-os etanolban felvesszük. Forrásig melegítjük, melegen szűrjük, és a terméket megszárítjuk. 2868 g (62,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. A tisztaság vizsgálata: vékony-rétegkromatográfíás vizsgálat: egy folt jelenik meg 0,45 Rf értéknél. A 110 °C-on szárított termék tisztasága nátriummetilátos meghatározással 97%, tetrabutilammóniumhidroxidos meghatározással 100%. II. 2,4,6-Trijód-l-(N-metil karbamoil)-3-N-metil-N-amino-acetilamino-5 -benzoesav előállítása (VIIIA képletű vegyület). a) 2,4,6-Trijód-l-(N-metil karbamoil)-3-N-metilldóracetamido-5-benzoesav: 5-10°C-on 380 ml (4 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk 1300 g (2 mól) 2,4,6-trijód-l-N-metilkarbamoil-3-klóracetamido-5-benzoesav 2 n nátriumhidroxiddal (3 liter) készített oldatába. [3 210 412 számú Amerikai Egyesült Államok-heli szabadalmi leírás]. Az adagolás befejeztével az elegy hőmérsékletét szobahőfokra engedjük emelkedni és a keverést további 24 órán keresztül folytatjuk. Az elegyet megszűrjük és ily módon eltávolítjuk a csekély mennyiségű oldhatatlan terméket, majd az oldatot tömény sósavval pH 1 értékre savanyítjuk, a keletkező csapadékot leszűrjük, többször vízzel mossuk, mód 60 °C-on megszárítjuk. A kapott anyag tisztítása úgy’történik, hogy a :We*»,;fenpéket 9íM jnl 2 n szódapldathan feloldjuk £ g nátriumkloriddal beverjük. 34 órü, sizobahőráérsékleten végzett keverés után a csapadékot leszűrjük, majd újra feloldjuk 2500 ml vízben, az elegyet szűrjük, majd az oldatot tömény sósavval pH 1-re savanyítjuk. Vízzel való mosás, szűrés és 60 °C-on való szárítás után 672 g (15%) terméket kapunk. A tisztaság vizsgálata: 1. Vékonyréteg kromatográfia (2. eluálószerrel) A kiindulási anyag Rf értéke: 0,1 A metil-termék Rf értéke: 0,2 és 0,25 (két izomer) 2. Tisztaság: jód-tartalom alapján: 97%. tisztaság: klór-tartalom alapján: 104%. b) 2,4,6-Trijód-l -(N-metilkarbamoil)-3-N-metil-N-aminoacetil-amino-5-benzoesav A megelőzőek szerint előállított termék 314 g-ját (0,49 mól) feloldjuk tömény ammóniában és 60 °C-on 20 órán át hőkezeljük. Vákuumban történő szárazra párolás után az anyagot 300 ml vízben felvesszük és az oldatot kénsavhidriddel megsavanyítjuk. Az elegyet hűtőszekrényben 24 óra hosszat kristályosítjuk, leszűrjük, többször vízzel mossuk és bepárldssal szárítjuk. 160 g (51%) terméket kapunk. A tisztaság vizsgálata: 1. Vékonyréteg kromatográfia (3. eluálószerrel) A termék Rf értéke: 0,75 2. Tisztaság: nátriumhidroxiddal: 102% tisztaság: nátriummetiláttal: 98%. III. 2,4,6-Trijód-l -(N-metil-N-acetilamino)-3-aminoacetamido-5-benzoesav előállítása (XI1IA képletű vegyület). Az eljárás ugyanaz, mint amit a IIIA képletű vegyületnél ismertettünk, azzal a különbséggel, hogy kiindulási jódvegyületként 2,4,6-trijód-l-(N-metil-N-acetilamino)-3-amino-5-benzoesavat használunk (3 178 473 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) azzal az eltéréssel, hogy 1. A ftalilglicinnel végzett kondenzáció után nyert terméket mossuk, (1554 g terméket 2 liter etilalkoholban 95 °C-on mosunk, 1200 g tiszta anyagot kapunk). 2. A nyersterméket hidrazinos kezeléssel tisztítjuk, oly módon, hogy 80 °C-on 267 g anyagot feloldunk 550 ml tízszeres hígítású kénsavoldatban, az oldatot melegen szűrjük & a kapott 25 g, XIII képletű ftálsavhidrazidot eltávolítjuk. A kénsayas szűrletet sötétben kezeljük és ammónia segítségével pH 4-5 értékre állítjuk be. Kristályosítás, vizes mosás, leszívatás és szárítás (70 °G- majd 105 °C-on) után 211 g fehér terméket lapunk. .s 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
