174153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6-trijód-bisz[2,4,6-trijód-3,5-bisz/karbonil/- fenil-karbamoi-metil]-amino-acetamido-5-benzoesav-származékok előállítására
7 174153 8 3. Az anyalúgból további 390 g-ot nyerhetünk ki, ha a hidrazinnal kezelt oldatot melegen kénsavval megsavanyítjuk. B. Az V általános képletű vegyületek előállítása IV. 2,4,6-Trijód-3,5-bisz-(N-hidroxietilkaibamoil)-klóracetanilid előállítása 645 g (1 mól) 2,4,6-trijód-3,5-bisz-(N-hidroxietilkarbamoil)-anilint, melyet az 1 172 953 számú francia szabadalmi leírás ismertet, 2 Üter dimetilacetamidban szobahőmérsékleten feloldunk. Az oldathoz részletekben 6 mól klóracetilkloridot (430 ml) adunk, miközben a reakcióelegyet jégfürdőben hűtjük. A keverést szobahőmérsékleten 3 órán át tovább folytatjuk. A reakció végét vékonyréteg-kromaiográfiával ellenőrizzük. A vizsgálathoz szilikagél lemezt és etilacetát-ízopropilalkohol-ammónia (55 : 35 : 20) elegyét alkalmazzuk. Rf:0,5. A reakcióelegyet 6 liter vízre öntjük, így igen finom fehér kristályos anyagot kapunk, melyet nehéz leszívatni. Vízzel való mosás után a kapott 2,4,6-trijód-3,5-bisz-(N-klóracetoxi-etilkarbamoil)-klóracetaniÍidet 2 liter 2 n szóda-oldattal elszappanosítjuk. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd további 2 órán át 40 °C-on tarjuk. Az ellenőrzés vékonyréteg kromatográfiás úton történik, szilikagél-lemezt a fentiekkel megegyező eluálószert használunk. Rf.: 0,35. A reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml tömény sósavval közömbösítjük, majd 1 éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet leszívatjuk, a kapott anyagot vízzel mossuk, újra leszívatjuk, majd 1 éjszakán keresztül 60 °C-on szárítjuk. így 672 g végterméket kapunk (93%-os hozam). Vizsgálati eredmények: nátriumetiláttal: 105% jóddal 99% klór alapján 102,8% 1. példa 2,4,6-Trijód-l -(N-metilkarbamoil)-3- -bisz[2,4,6-trijód-l-bisz(N-hidroxietil-karbamoil-5-fenil]-karbamoilmetil)-amino-acetamido-5-benzoesav előállítása (1 számú vegyület.) 126 g 2,4,6-trijód-l -N-metilkarbamoil-3-acetamido-5-benzoesavnak (0,2 mól) (IIIA képletű vegyület) 220 ml normál nátriumhidroxid-oldattal készített oldatát 288 g 2,4,6-trijód-3,5-bisz-(N-hidroxietilkarbamoil)-klóracetanüid 400 ml normál nátriumhidroxid-oldattal készített oldatával keverjük. Keverés közben az elegyet 20 órán át 85 °C-on tartjuk. Az oldatot 20 °C-ra hűtjük, pH 1 értékre savanyítjuk. Gumiszerű anyag keletkezik, amely egy éjszakai állás után szobahőmérsékleten kikristályosodik. Az anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk és bepárolva szárítjuk. Ily módon 280 g nyers savat kapunk, ezt felvesszük vízben, a pH-t 7-re állítjuk ammóniával. A csekély mennyiségű szilárd anyagot kiszűrjük, majd az oldatot 1 : 10-hez hígított sósav oldattal pH 1-re állítjuk be. A terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, majd a csapadékot megszárítjuk. Ily módon 224 g nyers savat kapunk. Tartalom acidimetriás meghatározással: 112% Tisztítás: 1) Ammóniumsó 224 g savat 150 ml vízben felveszünk, ammóniával semlegesítjük, ekkor kristályok válnak ki. Szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverjük a reakcióelegyet, majd leszívatjuk, vízzel mossuk a kristályokat és a csapadékot 10 n nátriumhidroxid-oldatban felvesszük. Teljes oldódás után az oldatot sósavval megsavanyítjuk. Leszívatás, vízzel való mosás és szárítás után 155 g savat kapunk. Acidimetriás meghatározással: 107%. 2) Metilglukamin-só: 155 g fenti módon előállított savhoz annyi metilglukamint adagolunk, hogy a jódmennyiség 28% legyen. Az oldhatatlan maradékot centrifugálással elkülönítjük, majd az oldatot tisztára szűrjük. A szürletet megsavanyítjuk a pH-t sósavval 1-re állítjuk. A csapadékot leszívatjuk és az egész kezelést még egyszer megismételjük. 74 g savat kapunk. Hozam: 18,5%. A termék tisztaságát az alábbiak szerint ellenőrizzük: Vékonyréteg kromatográfia szilikagélen, n-butilalkohol-víz-ecetsav eluálószerrel (50 : 25 :11). a klórtartalmú kiindulási anyag Rf értéke: 0,75 a kiindulási amin vegyület Rf értéke: 0,25 a kondenzált termék Rf értéke: 0,25 Tartalom 1 n nátriumhidroxiddal végzett meghatározás alapján: 103% Tartalom nátrium-metiláttal végzett meghatározás alapján: 100% Tartalom a jód meghatározása alapján: 97% Az 1. példában ismertetett eljárás alkalmazásával állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2.4.6- Trijód-l-(N-metilacetamido)-3-bisz[(2,4,6-trij ó d - 3,5 -bisz(N-hidroxietilkarbamoil)- fenil]-karbamoilmetil-aminoacetamido-5-benzoesav (2. számú vegyület). 2.4.6- Trijód-l-(N-metilkarbamoil)-3-bisz[(2,4,6-tri-j ó d - 3,5 -bisz(N-hidroxietilkarbamoil)- ferűlj-karbamoilmetil-amino-l-(N-metilacetamido)-5-benzoesav (3. sz. vegyület). A III általános képletű vegyületek előállításával kapcsolatos adatokat az I. táblázatban tüntetjük fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
