174130. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-acilamido-3-(5-oxo-6-hidroxi-4,5-tihidro-1,2,4-triazin-3-il-tiometil)-3-cefem-származékok előállítására
5 174130 6 a-szulfo-2-fluorfenilacetamido-, a-szulfo4-fluorfenilacetamido-, a-szulfo-4-izopropilfenilacetamido-, a-szulfo-3,4-dimetilfenilacetamido-, a-szulfo-3-izopropoxifenilacetamido-, a-szulfo-3,4-dimetoxifenilacetamido-, a-szulfo-2-tienilacetamido-, a-szulfo-3-tienilacetamido-, a-szulfo-1 -tetrazolilacetamido-, a-aminofenilacetamido-, a-amino4-metilfenilacetamido-, a-amino4-hidroxifenilacetamido-, a-amino-3-hidroxifenilacetamido-, a-amino4-metoxifenilacetamido-, a-amino-3-brómfenilacetamido-, a-amino4-klôrfenilacetamido-, a-amino-3-klôr4-hidroxifenilacetamido-, a-amino-2-fluorfenilacetamido-, a-amino4-fluorfenilacetamido-, a-amino4-izopropilfenilacetamido-, a-anüno-3,4-dimetilfenilacetainido-, a-amino-3-izopropilfenilacetamido-, a-amino-3,4-dimetoxifenilacetamido-, a-amino-2-tienilacetamido-, a-amino-3-tienilacetamido-, a-amino-1 -tetrazolilacetamido-, a-(3-guanil-l -ureido)-fenilacetamido-, a-(3-metilaminokarbonil-l-ureido)fenilacetamido-, a-(3-dimetilaminokarbonil-3-metü* -1 -ureido)fenilacetamido-, a-[N-(imidazolidin-2-on-l -ilkarbonil)amino ]fenilacetamido-, a*[N-(metiÜrnidazolidin-2-on-l-ilkarbonil)-amino]fenilacetamido-, a-[N-(3-metànszulfonilimidazolidin-2-on-1 -ilkarbonil)-amino ]fenilacetamido-, a-[N-(hexahidropirimidin-2-on-l - -ilkarbonil)-amino]fenilacetarnido-, a-[N-(3-metilhexahidropirimidin-2-on-l-ilkarbonil)-amino]fenilacetamido-, a-[N-(3-metànszuffonilhexahidropirimidin-2-on-l-ilkarbonil)-amino]fenilacetamido-, a-(3-fenilacetaminokarbonil-3-propil-l - -ureido)-fenilacetanüdo- és a-{3-di-n-propilanünokarbonil-l-ureido)fenilacetamido-csoport. O II Az R’-C-NH- csoport olyan képviselői, amelyekben R’ egy R”-CH2- csoport, a 2-tienilacetamido- vagy tetrazolil-l-acetamido-csoport. Az (I) általános képletű cefalosporin-vegyületek egy előnyös csoportját alkotják a (III) általános képletnek megfelelő származékok, ahol R^ R2, a, a’, Z és m jelentése az előzőekben megadott. E vegyületek szabad sav formájú előnyös képviselői a következők: 7-feniIacetamido-3-(4-metil-5-oxo-6-hidroxi)-4.5- dihidro-l ,2,4-triazin-3-iltio)metil-3- -cefem4-karbonsav, 7-fenoxiacetamido-3-(4-etil'5-oxo-6-hidroxi-4.5- dihidro-l ,2,4-triazin-3-iltio)nietil-3-cefem4-karbonsav, 7-(4-hidroxifenilacetamido)-3-(5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)-metil-3--cefem4-karbonsav, 7-(4-klórfenoxiacetamido)-3-(4-n-propil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3- -iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-(4-metoxífenoxiacetamido)-3-(4-metil-5- -oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-(2,5-diklórfeniltioacetamido)-3-(4-izopropil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav és a 7-feniltioacetamido-3-(4-n-butil-5-oxo-6- -hidroxi4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav. Az (I) általános képletű cefalosporin-vegyületek egy másik előnyös csoportját alkotják a (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol R” 2-tienil-, 3-tienil-, 2-furil- vagy 1-tetrazolil-csoportot képvisel, Rj és R2 jelentése pedig az előzőekben megadottakkal egyezik. A (IV) általános képletű vegyületek szabad sav formájú képviselői a következők lehetnek: 7-(2-tienilacetamido)-3-(4-metil-5-oxo-6--hidroxi4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-(2-furilacetamido)-3-(4-etil-5-oxo-6-hidroxi-4.5- dihidro-l,2,4-triazin-3-iltiometil)-3- -cefem4-karbonsav, 7-(3-tienilacetamido)-3-(4-szek-butil-5-oxo-6- -hidroxi4,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3- -iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-(l-tetrazolilacetamido)-3-(4-metil-5-oxo-6- -hidroxi4,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3- -íltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-(l-tetrazolilacetamido)-3-etiI-5-oxo-6-hidxoxi-4.5- dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3- -cefem4-karbonsav, és a 7-(2-tienilacetamido)-3-(4-etil-5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav. Az (I) általános képletű cefalosporin-vegyületek egy további előnyös csoportját képviselik az (V) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol P 1-tetrazolil-, fenil- vagy egy, az előzőekben megadott helyettesített fenil-csoportot képvisel és Q hidroxil-, formiloxi-, acetoxi-, karboxi- vagy amino-csoportot jelent. Az (V) általános képletű vegyületek szabad sav formájú képviselői a következő vegyületek lehetnek. 7-mandulasavamido-3-(4-metil-5-oxo-6-hidroxi-4.5- dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-(4-klórmandulasavamido)-3-(5-oxo-6-hidroxi-4.5- dihidro-l,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-(4-hi droxi mandulasava mido)-3-(4-etil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3- -iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-(4-metoximandulasavamido)-3-(4-n-propil-5- -oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3- -iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 7-[a-(hidroxi)-l-tetrazolilacetamido ]-3-(4-metil-5-oxo-6-hidroxi4,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3-iltio)metil-3-cefem4-karbonsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
