174126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo[DG] [1,3,6]dioxazocin-származékok előállítására
5 174126 6 II. táblázat Helyi érzéstelenítő hatás Vegyület (példa száma) ECS0 % LD50/EC50 3. 0,15 5060 5. 0,32 2180 6. 0,12 2250 7. 0,13 4600 lidocain 0,18 1120 A II. táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek LDs0/ECso értéke 2- 4,5-szerese a lidocainra jellemző értéknek. Mivel a helyi érzéstelenítő hatás vizsgálatánál a hatékonyság és a toxicitás mellett a hatástartamnak is nagy jelentősége van, megvizsgáltuk a 0,25%-os és 0,5%-os koncentrációjú oldatokkal kiváltott hatás időtartamát. Az eredményeket a III. táblázatban mutatjuk be. III. táblázat Helyi érzéstelenítő hatás időtartama Vegyület élda száma) Koncentráció % Hatástartam, perc 3. 0,25 71 0,5 103 5. 0,25 34 0,5 65 6. 0,25 67 0,5 161 7. 0,25 53 0,5 260 lidocain 0,25 25 0,5 37 A III. táblázatból jól látható, hogy mindkét koncentrációban az új vegyületek hatástartama messze felülmúlja a lidocainét, s így valóban nyújtott helyi érzéstelenítő hatásról beszélhetünk. A találmány szerinti vegyületeket antiparkinson hatás is jellemzi, amelyet a tremorinnal [l,l,-(2-butinilén)-dipirrolidin] kiváltott tremor gátlása és a nikotin-letalitás gátlása alapján vizsgáltunk fehér egereken. Az eredményeket a IV. és az V. táblázat tartalmazza, összehasonlító anyagként trihexi-f eni dilt [a-dklohexil-a-fenil-1 -piperidin-propanol-hidroklorid] és L-DOPA-t [L-(-)-ß-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin] alkalmaztunk. IV. táblázat Tremorinnal kiváltott tremor gátlása [vizsgálati módszer: Science, 124, 79 (1956)] 5 ______________________________________ Vegyület (példa száma) ED50 P-o. mg/kg LD50/ED50 10 3-8 95 5. 18 38,9 6. 11 25 15 7. 30 20 15. 4,3 74,4 20 trihexi-fenidil 15 24 L-DOPA >500 <5 25 V. táblázat Nikotin-letalitás gátlása 30 [vizsgálati módszer: Pharmacodyn., 117, 419 (1958)] Vegyület EDS0 p.o. LD50/ED50 35 (példa száma) 3. 14 54 5. 60 12 40 6. 11 25 8. 140 14 45 15. 9 35,6 trihexy-phenidyl 80 4,5 50 L-DOPA 500 <10 A IV. és V. táblázat adatai azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek az antiparkinson hatás tekintetében felülmúlják az összehasonlító 55 vegyületek hatását. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagok alkalmazásával, önmagában is- 50 mert módon gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk. Hőállíthatunk orálisan beadható gyógyszerkészítményeket, így tablettát, kapszulát, drazsét stb., vagy befecskendezhető oldatot, szuszpenziót vagy emulziót, vagy aeroszolként alkalmazható gyógyszer- 65 formát. 3
