174126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo[DG] [1,3,6]dioxazocin-származékok előállítására
7 174126 8 A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa 2-KJór-l 2H-dibenzo[d,g] [ 1,3,6]dioxazocin 1,4 g (0,004 mól) (2-bróm-fenoxi)-(2-formamido-4-klór-fenoxi)-metán (op.: 98-100 °C), 0,6 g (0,0042 mól) káliumkarbonát, 0,2 g rézpor és 12 ml Dowtherm^ A szuszpenzióját 180°C-ra melegítjük és intenzív keverés közben 8 órát tartjuk ezen a hőmérsékleten. A reakcióelegyet forrón szüljük, majd vákuum segítségével eltávolítjuk az oldószert. A maradék sötét színű kátrányt 20 ml etanol és 2 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyével hidrolizáljuk egy órai forralással. A reakcióelegyet lehűtés után 37%-os sósavoldattal semlegesítjük. Az oldószer eltávolítása után a barna színű szilárd maradékot 10 ml forró benzollal extraháljuk és az oldószert eltávolítjuk, a maradékot benzinnel kristályosítjuk. A nyers termék 30 nü dklohexán és 2 ml xilol elegyéből történő átkristályosításával 0,45 g (45,6%) fehér termékhez jutunk, melynek olvadáspontja 182—184 °C. Analízis a C13H10ClNO2 (Ms.: 247,688) képlet alapján: számított: C = 63,05%, H = 4,07%, a = 14,32%, N = 5,66%, talált: C =63,46%, H =4,29%, a = 14,33%, N = 5,64%. 2. példa 2-Klór-l 2H-12-(3-dimetilamino-propil)-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazocin 1,1 g (0,0045 mól) 2-klór-12H-dibenzo[d,g] - [l,3,6]dioxazocin és 1,1 g (0,027 mól) szilárd, elporított nátriumhidroxid 20 ml xilolos szuszpenzióját vízleválasztó feltéttel ellátott visszafolyató hűtős készülékben 3 órát forraljuk keverés közben. Ezután 1,62 g (0,013 mól) 3-dimetilamino-propilklorid 15 ml xilolos oldatát adagoljuk be 0,5 óra alatt. 12 órai forralás után a reakcióelegyet lehűtjük, 30 ml vizet adunk hozzá és elválasztjuk a szerves fázist a vizestől. A xilolos fázist 3,3 g (0,022 mól) borkősav 25 ml vizes oldatával kevertetjük egy órát. Szeparálás után a vizes fázishoz 30 ml benzint és 6,4 ml (0,046 mól) 25%-os ammóniumhidroxid-oldatot adagolunk intenzív keverés közben. Elválasztás után a benzines fázist izzított magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a nyers termék vákuumdesztillációjával 1,21 g fehér kristályos anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 43—45 °C, az elméleti 81,8%-a. Forráspontja 0,4Hgmm-en 185—190 °C. Analízis a C18H21C1N202 (Ms.: 332,833) képlet alapján: számított: C =64,96%, H =6,36%, Cl = 10,65%, N =8,42%, talált: C = 65,78%, H = 6,66%, Cl = 10,52%, N = 8,40%. 3. példa 2-Klór-l 2H-12-(3-dimetilamino-propil)-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazodn-maleinát 1,56 g (0,0047 mól) 2-klór-l 2H-12-(3-dimetilamino-propil)-dibenzo[d,g] [1,3,6]dioxazocin 20 ml abszolút éteres oldatához 0 °C-on keverés közben 0,7 g (0,006 mól) maleinsav 40 ml abszolút éteres oldatát adagoljuk. Egy órai kevertetés után szűrjük a kivált terméket, abszolút éterrel mossuk. i-Propanolból történő átkristályosítás után 1,51 g (71,7%) hófehér termékhez jutunk, melynek olvadáspontja: 132-135 °C. Analízis a C22H25C1N206 (Ms.: 448,915) képlet alapján: számított: C = 58,86%, H = 5,61%, a = 7,90%, N = 6,24%, tálát: C = 59,26%, H = 5,65%, Cl = 7,89%, N = 6,17%. 4. példa 2-Klór-l 2H-12-(2-piperidino-etil)-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazodn 2,8 g (0,0113 mól) 2-klór-l 2H-dibenzo[d,g] [l,3,6]dioxazocin és 3,1 g (0,078 mól) szilád, elporított nátriumhidroxid 70 ml xilolos szuszpenzióját vízleváasztó feltéttel és visszafolyató hűtővel ellátott készülékben 3 órát forrájuk keverés közben. Ezután 5,0 g (0,034 mól) N-(2-klóretil)-piperidin 30 ml xilolos oldatát adagoljuk az elegyhez 0,5 óra áatt és további 12 órát forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása megegyezik a 2. példában leírtakká. A nyers termék i-propanolból történő átkristáyosításává 3,44 g (85,6%) fehér színű termékhez jutunk, melynek olvadáspontja 87-89 °C. Anáízis a C20H23ClN2O2 (Ms.: 358,877) képlet áapján: számított: C =66,94%, H =6,46%, Cl = 9,88%, N = 7,81%, talált: C =66,15%, H =7,40%, a = 9,98%, N = 7,90%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
