174125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-fenil-2-amino-1,3-propándiol-n-alkil-származékok előállítására
7 174125 8 pulik, melyet 40 ml 2:3 etilalkohol-etilaceiát elegyben melegen oldunk, az oldatot szűrjük és még 20 ml etüacetátot adunk hozzá, majd hűtőszekrényben állni hagyjuk és a kivált kristályokat szűrjük. Termelés: 5,5 g L(+)-treo-l-fenil-2-izopropilamino-l,3-propándiol-hidroklorid, op.: 162-5°C. Az anyalúgból bepárlással és 2 :3 arányú etilalkohol -et ila cet át os kezeléssel még további 2,85 g hidroklorid nyerhető ki, tehát összesen 8,35 g (68%). [<*]d° = +59,11° (c = 2 Hj 0) 2. példa Treo+allotreo-1 -fenil-2-fenoxi-izopropilamino-1,3-propándiol-fumarát előállítása 17,3 g (0,103 M) treo-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol és 31,0 g (0,206 M) frissen desztillált fenoxiaceton 150 ml etilalkoholos oldatát 6,2 ml ecetsavval megsavanyítjuk és 0,91 g 15 ml etilalkoholban előzetesen hidrogéngázzal kezelt platinaoxiddal az elméleti (4960 ml, 20 °C-on) hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük (kb. 18—20 óra). A katalizátort leszűrve a szűrletet vákuumban bepároljuk, és abszolút benzollal a maradékról az oldószer-nyomokat és a jégecetet azeotrop desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 100 ml abszolút etilalkoholban oldjuk és 12 g fumársav 300 ml alkoholos oldatát adjuk hozzá. Egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk és a kivált terméket szűrjük. Az anyalúgból — annak egyharmadára való bepárlással - még további terméket nyerünk ki. Az összesített (30,2 g) anyagot 185 ml etilalkoholból átkristályosítjuk. Termelés: 24,75 g (57,5%) treo+allotreo-l-fenil-2-fenoxi-izopropilamino-l,3-propándiol-fumarát, op.: 145-147 C. 3. példa (+) Treo+allotreo-(l-fenil-2-fenoxi)-izopropilamino-propándiol-l,3-fumarát előállítása 13,0 g L(+) treo-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol és 23,2 g frissen desztillált fenoxiaceton 124 ml etilalkoholos oldatát 4,66 g ecetsawal megsavanyítjuk, és lg — 30 ml etilalkoholban előzetesen hidrogéngázzal kezelt - platinaoxiddal addig hidrogénezzük, míg az elméleti hidrogénmennyiséget (3720 ml) felveszi (17 óra). A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk, a desztilláció végén benzolt hajtunk le a maradékról. A visszamaradt 37,1 g olajos terméket 100 ml Jtüalkoholban oldjuk, és ehhez hozzáadjuk 8,6 g irmársav 200 ml etilalkoholos oldatát. Vákuumberárlás után sárgás olajat nyerünk, mely etilacetáttal eldörzsölve kristályosodik. Másnapig hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd szűrjük. Termelés: 17,9 g (55%) (+) (treo+allotreo) 1-fenil-2-fenoxi-izopropilamino-propándiol-l,3-fumarát, op.: 61-67 °C. Md0 = +37,93° (c = 2 H2 O) 4. példa Eritro+alloeritro-1 -fenil-2-fenoxi-izopropilamino-l,3-propándiol-fumarát előállítása 17,3 g (0,103 M) eritro-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol 31,0 g (0,206 M) fenoxiaceton 350 ml abszolút etilalkoholos oldatát 6,2 ml ecetsawal megsavanyítjuk és 1,0 g platinaoxid 30 ml etilalkoholos hidrogéngázzal előzetesen kezelt szuszpenziójával az elméleti (4960 ml) hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrve a szüredéket vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt 51,0 g viszkózus maradékot 100 ml etilalkoholban oldva 5,81 g fumársav 120 ml 60°C-ra melegített etilalkoholos oldatát öntjük hozzá. Másnapig hűtőszekrényben állni hagyjuk, szűrjük, majd szárítjuk. Termelés: 31,2 g, op.: 170-179 °C. A kapott anyagot 1100 ml etilalkoholból átkristályosítva 18,7 g (50,5%) eritro+alloeritro-1 -fenil-2- -fenoxi-izopropilamino-1,3-propándiol-fumarátot kapunk, op.: 189-190 °C. 5. példa Racém-treo-l-fenil-2-[(3’,3’-difenil-propil)-amino]-l ,3-propándiol-hidroklorid előállítása 5,01 g (0,03 M) racém treo-l-fenil-2-amino-l,3- -propándiol, 6,3 g (0,03 M) 3,3-difenilpropionaldehid és 2,7 g (0,045 M) ecetsav 100 ml etilalkoholos oldatát 0,5 g platinaoxid 30 ml etilalkoholos, hidrogéngázzal előzetesen kezelt szuszpenziójával elegyítjük és szobahőmérsékleten normál nyomáson hidrogénezzük, míg az elméleti 720 ml hidrogén elfogy (kb. 16 óra). A katalizátort leszűrjük és a szűrlet kémhatását 20%-os sósavas etilalkohollal pH = 3 értékre állítjuk be, és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott kristályos maradékot 350 rrü abszolút etilalkoholban forrón oldjuk, szűrjük és vákuumban 60 ml-re pároljuk be. Egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált terméket leszűrjük. A szűrlet bepárlásával (15 ml-re) nyert anyagot a szüredékkel egyesítjük (kb. 8,2 g), 350 ml abszolút etilalkoholban oldjuk, szűrés után 60 ml-re bepároljuk, és a kivált terméket szűrjük. Termelés: 5,55 g (46,5%) racém treo-l-fenil-2- -{(3’,3’-difenil-propil)-amino]- 1,3-propándiol-hidroklorid, op.: 217-221 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
