174125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-fenil-2-amino-1,3-propándiol-n-alkil-származékok előállítására
9 174125 10 Bázis-képzés: Fenti 5,55 g hidrokloridot 400 ml 80%-os vizes inetilalkoholban oldjuk és 66 g Dowex 1 anioncserélő gyantával (bázikus forma) 2 órán át keverjük, szűrjük, a gyantát kétszer 250 ml 70%-os, majd egyszer 250 ml tiszta metilalkohollal mossuk. Az egyesített szűrletet vákuumban bepárolva 4,97 g nyers bázishoz jutunk, melyet 30 ml n-hexánnal eldörzsölve 5 órai hűtőszekrényben való állás után leszűrünk. Termelés: 4,28 g bázis (85%), op.: 79-83 °C. 6. példa D-(—)treo-1 -fenil-2-[(3 ’,3 ’-difenil-propil)-amino]-l ,3-propándiol-hidroklorid előállítása 10,03 g (0,06 M) D-(—) treo-1-fenil-2-amino-l,3- -propándiolt 12,6 g (0,06 M) 3,3-difenilpropionaldehiddel összekeverve 30 percen át 100 °-on tartjuk. k£ így nyert terméket 200 ml abszolút etilalkoholban oldjuk és 5,4 g ecetsav hozzáadása után 0,5 g - 30 ml etilalkoholban előzetesen hidrogéngázzal kezelt — platinaoxid katalizátorral az elméleti hidrogénmennyiség (1440 ml) felvételéig hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után nyert oldat pH-ját 20%-os sósavas etilalkohollal 3-as értékre állítjuk be, és az oldatot vákuumban bepároljuk. Az így nyert klórhidrátot 1400 ml abszolút etilalkoholban forrón oldjuk, szűrjük és 300 ml térfogatra bepároljuk. Másnapig hűtőszekrényben állni hagyjuk és szűrjük. A primer hidroklorid-kitermelés 13,1 g, op.: 233—34 °C, bomlás 238 °C. Az anyalúgból még további 2,7 g termék nyerhető ki bepárlással. Az egyesített 15,8 g hidrokloridot 1500 ml abszolút metilalkoholban oldjuk, szűrjük és a Szüredéket 250 ml-re bepárolva az oldatból hűtés után kivált anyagot leszűrjük. Termelés: 9,8 (41%) D(-) treo-1-fenil-2-[(3’,3’-difenil-propil)-amino]- 1,3-propándiol-hidroklorid, op.: 235—37,5 °C, bomlás 240 °C-on. Az anyalúgból bepárlással (60 ml-re) még 3,34 g hidroklorid nyerhető ki. Op.: 237,5-39 °C. [a]^0, -36,68° (etilalkohol, c = 1,48), így a termelés összesen 55%-os. Bázis-képzés: 13,14 g fenti hidrokloridot 90 g Dowex 1 anioncserélő gyantával kezelünk 800 ml 80%-os vizes metilalkoholban, majd a gyantát kétszer 500 ml 70%-os és egyszer 500 ml 100%-os metilalkohollal mosva az egyesített oldatokat vákuumban bepároljuk, és a végén benzolt desztillálunk le a maradékról. n-Hexánból kristályosítva és hűtve kiválik a kristályos bázis. Termelés: 9,1 g (76,25%) D(-) treo-1-fenil-2- -{(3^3’-difenü-propil)-amino]- 1,3-propándiol bázis. Op.: 79-82,5 *C. 7. példa Eritro-l-fenil-2-[(3’,3’-difenil-propil)-amino]-l ,3-propándiol előállítása 10,03 g (0,06 M) eritro-l-fenil-2-amino-l ,3-propándiol, 12,6 g (0,06 M) 3,3-difenilpropionaldehid és 5,4 g ecetsav elegyét 250 ml abszolút etilalkoholban 0,3 g (30 ml) etilalkoholban hidrogéngázzal előzetesen kezelt platinaoxíddal hidrogénezzük az elméleti (1440 ml) hidrogénmennyiség felvételéig. A katalizátort leszűrve és a szűrletet bepárolva 200 ml metilalkoholban 200 g Dowex 1 anioncserélő gyantával kezeljük. Szűrés után az oldatot bepárolva a maradék 21,5 g viszkózus terméket 30 ml etilalkoholban melegen feloldjuk és 400 ml n-hexant adunk hozzá, míg zavarosodás áll be. Hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd szűrjük. 14,3 g kristályos anyagot kapunk, melyet 250 ml 1 :1 arányú etilalkohol—desztillált víz elegyből kristályosítunk. Termelés: 10,85 g (50,02%) eritro-l-fenil-2- -{(3\3’-difenilpropil)-amino]- 1,3-propándiol. Op.: 108-109°C. 8. példa Treo-1 -fenil-2-metilamino-l ,3-propándiol-hidroklorid előállítása 10,4 g (0,0404 M) l-fenil-2-benzilamino-l ,3-propándiol, 7,16 g (0,0504 M) metiljodid és 13,6 g porított nátriumkarbonát elegyét 250 ml abszolút acetonban 70 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet leszűrjük, a szüredéket bepároljuk. Az így nyert maradékot a nátriumjodid-szennyezés eltávolítása céljából 5 percig 100 ml desztillált vízzel forraljuk és a szerves részt 5 ízben 50 ml éterrel extraháljuk. Magnéziumszulfátos szárítás után az étert ledesztillálva 6,45 g olajos terméket kapunk, mely petroléterrel kezelve 48 órai állás után kikristályosodik. A szűrés után nyert 5,35 g terméket vízben felvesszük és négyszer 80 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot csontszénnel elegyítjük és az étert ledesztilláljuk. A visszamaradt részt n-hexannal eldörzsölve fehér kristályok alakjában treo-1 -fenil-2-benzilmetilamino-1,3-propándiol válik ki. Termelés: 3,4 g (31%), op.: 69-72 °C. A fenti terméket 135 ml etilalkoholban 0,5 g palládium-szén jelenlétében az elméleti hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrve és a szüredéket bepárolva a visszamaradt viszkózus termék kémhatását 20%-os sósavas etilalkohollal pH = 3 értékre állítjuk be és ismét szárazra pároljuk. A kivált hidrokloridot 7 ml etilalkoholban melegen oldva addig adunk hozzá etílacetátot (mintegy 30 ml-t), míg az oldat zavarossá válik. Az állás után kivált kristályos hidrokloridot szűrjük. Termelés: 2,72 g (80%) treo-1-fenil-2-metilamino-1,3-propándiol-hidroklorid. Op.: 125—27 °C. A példákban leírtak szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk még elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
