174125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-fenil-2-amino-1,3-propándiol-n-alkil-származékok előállítására

5

174125

6

2. táblázat

Antianginás hatás vizsgálata

Vegyület

LDso érték (mg/kg, i.v.)

Vizsg. dózis (mg/kg i.v.)

Antianginás hatás (gátlás %)

Relatív

hatékonyság

1. példa vegyülete

140,0

10,0

50

3,0

2. példa vegyülete

11,0

2,0

56

1,3

3. példa vegyülete [(+) enantiomer]

21,5

2,0

67

3,0

3. példa vegyülete [(-) enantiomer]

12,8

2,0

0-4. példa vegyülete

45,0

4,0

64

3,0

5. példa vegyülete

33,0

3,0

30

M

6. példa vegyülete

21,0

3,0

7

0,2

7. példa vegyülete

52,0

4,0

30

1,6

prenilamin

11,5

2,0

41

1,0

lidocain

34,0

4,0

39

1,4

A simaizomgörcsoldó hatást Brock et al szerint sére a 4. táblázatban feltüntetjük az EC50 értéket, [Brock, N., Geks, J., Lorenz, D., Arch. Exper, Pat- 30 valamint a papaverinhez viszonyított relatív hatáshol.u. Pharmacol., 215, 492 (1952) izolált pat- erősséget.

kány-ileumon végeztük, összehasonlító anyagként eC50 referens anyag

papaverint alkalmaztunk. A hatékonyság jellemzé- Relatív hatékonyság =--------------------------ECS o vizsgált anyag

3. táblázat

Helyiérzéstelenítő Simaizomgörcsoldó

hatás hatás

Vegyület jelzése —

ECJ0 (?) ml érték

relatív

hatás

ECS0 (7) ni érték

Relatív

hatás

1. példa vegyülete

0,90

0,21

inaktív-2. példa vegyülete

0,12

1,58

17,57

0,50

3. példa vegyülete [(+) enantiomer]

0,20

0,95

8,50

1,03

3. példa vegyülete [(-) enantiomer)]

0,28

0,68

10,78

0,80

lidocain

0,19

1,0-papaverin-8,78

1,0

Példák 1. példa

L(+)-treo-l -fenil-2-izopropilamino-l ,3- -propándiol-hidroklorid előállítása

60

hidrogéngázzal kezelt platinaoxiddal az elméleti hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük (2400 ml hidrogén kb. 16 óra). A hidrogénezés közben három alkalommal még 0,2 g platinaoxidot adunk a reakcióelegyhez.

A katalizátort leszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. 14,7 g sűrű olaj keletkezik, mely- 8,36 g (0,05 M) L(+)-treo-l-fenil-2-amino-l,3- hez 20 ni etilalkoholt és 10 ni 20%-os sósavas -propándiol, 5,8 g (0,1 M) aceton és 3,1 ml ecetsav alkoholt adva (pH 3-4) vákuumban ismét bepárolabszolút etilalkoholos oldatát 0,5 g, előzetesen 65 juk. Enyhén rózsaszínű kristályos klórhidrátot ka-3