174118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új n-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid-salétromsavészter és sói előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174118 Bejelentés napja: 1977. IV. 01. (CU—155) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/82 Japáni elsőbbsége: 1976. IV. 02. (36101/1976.) V'i országos 1976. VII. 13. (82458/1976.) Közzététel napja: 1979. IV. 28. találmányi HIVATAL Megjelent: 1980. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Nagano Hiroyuki vegyész, Takaku Sakae vegyész, Kujiiai Tatsuo vegyész, Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, Saitama, Móri Takashi vegyész, Matsunaga Isao vegyész, Ogasawara Toshichika Tokió, Japán vegyész, Sugano Shigeru vegyész, Shindo Minoru vegyész, Tokió, Japán. Eljárás az új N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid-salétromsavészter és sói előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az 1 képletű új N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid-salétromsavészter és sói, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Egyes nikotinsav-származékokat és nikotinamid-származékokat a szakirodalom már ismertetett például az 1624/1976 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésben, a 3 092 634 számú, a 3 036 074 számú és a 3 168 438 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban és a „Mié Medical Journal” 16 (3) kötet, 201-211. (1967) közleményben. Az említett, nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés olyan nikotinészter-származékokat ismertet, amelyeket úgy állítanak elő, hogy 1-nikotinil-glicerint vagy l-nikotinil-2,3-izopropilidén-glicerint füstölgő salétromsavval reagáltatnak, így l-nikotinil-glicerin-2,3-dinitrát keletkezik, majd ezt a vegyületet dioxán-addíciós vegyületté alakítják. Ennek a vegyületnek koszorúértágító hatása van. A 3 093 634 és 3 168 438 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti, hogy a koszorúértágító hatású N,N-bisz(ß-hidroxi-etil)-nikotinamid-bisz-salétromsavészterét úgy állítják elő, hogy dietanolamin salétromsavészterét nikotinsavkloriddal reagáltatják. Ezeknek a vegyületeknek a hatása azonban rövid ideig tart, vagy a vérnyomásra vagy a szívműködésre káros hatást gyakorolnak, és ezért a vérkeringés élénkítését fokozó gyógyszerként, például az ischaemiás szívbetegség esetében nem felelnek meg. A „Mié Medical Journal” 16 (3) kötetének 207-211. oldalain (1967) megemlítik a 2-nikotin- 5 amid-etanolt. Ezt a vegyületet azonban csak daganatellenes hatású próbavegyületnek találták, és ez a folyóirat jelentős farmakológiai hatásról nem is számol be. A találmány tárgya eljárás az I képletű új 10 N-(2-hidroxi-etil)-nikotinamid-salétromsavészter és sói, és a szabad vegyületet vagy sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti vegyúlet új, és az eddiginél jobb hatást gyakorol a vérkeringés betegségeire, IS például koszorúértágító hatása, magas vérnyomás elleni hatása, aritmiás szívműködés elleni hatása, véralvadásgátló hatása és perifériás értágító hatása jobb, és ezért az ischaemiás szívbetegség kezelésében, magas vérnyomás elleni, véralvadás elleni, 20 aritmiás szívműködés elleni gyógyszerként és agyi értágító és vese-értágítószerként használható. A találmány értelmében az I képletű vegyúlet a következő eljárás bármelyikével állítható elő: 25 a) Egy II képletű vegyületet vagy ennek karboxi cső portján funkciós csoportot tartalmazó származékát egy III képletű vegyülettel vagy ennek az aminocsoporton funkciós csoportot tartalmazó 30 származékával vagy sójával reagáltatjuk. 174118
