174114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminosav-származékok előállítására
17 174114 18 (1 mM) homotaurint reagáltatunk a 21. példa szerint. A termék karbobenziloxi-/3-{a-benzU)-L-aszpartil-homo taurin. 24. példa Az előző példában nyert anyagot katalitikusán hidrogénezzük a 16. példa szerint. A termék 203 mg (3-L-aszpartil-homotaurin (84%). Az anyag pH= 6,5-ös és 1,8-as papírelektroforéziskor egyaránt a katód felé vándorol. Ciszteinsavra vonatkoztatott relatív mozgékonysága pH = 6,5-nél 0,72, pH = 1,8-nál 0,53. Rf-érték (n-butanol-piridin-jégecet-viz 15:10:3:12) =0,17. 25. példa Az 5., 6., 7. vagy 8. példák során előállított nyers 7-L-glutamil-taurint tisztítjuk átkristályosítás útján oly módon, hogy 300 mg anyagot feloldunk szobahőmérsékleten, kevertetés közben 5 ml vízmentes dimetilszulfoxidban. Az opálos oldatot szűrjük, majd a szűrőt 0,5 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal átmossuk. A szűrletet a mosófolyadékkal egyesítjük és 55 ml abszolút etanolt adunk hozzá. Az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált anyagot szűrjük, 2,5 ml abszolút etanollal mossuk és vákuum-exszikkátorban foszfor-pentoxid felett súlyállandóságig szárítjuk. 240 mg kristályos 7-L-glutamil-taurint kapunk (az átkristályosítás hozama 80%). Az átkristályosításhoz etanol helyett, azzal azonos mennyiségben alkalmazhatunk vízmentes dioxánt, étert, vagy acetont. A kristályos termék minősége mindegyik esetben azonos. Op. (Boetius): 218-219 °C. A termék rétegkromatográfiásan egységes. 26. példa 4,14 g (10 mM) karbobenziloxi-y-(a-benzil)-L-glutamil-kolamint feloldunk 40 ml piridinben, majd az oldatot -10 °C-ra hűtjük. Ezután intenzív keverés közben, kis részletekben hozzáadunk 2,1 g (11 mM) p-toluol-szulfonil-kloridot. Az elegyet 0 °C-on 3 órán át kevertetjük, majd 40 g olvadó jégre öntjük. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, majd etanol-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott terméket katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá az 5. példa szerint. A hidrogénezés után kapott száraz anyagot feloldjuk 30 ml vízben, és hozzáadunk 10,1 g (40 mM) nátriumszulfit-heptahidrátot. Az oldatot 24 órán át 40 °C-on kevertetjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés vízben oldjuk, majd Dowex-50 oszlopra visszük és vízzel eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk és káliumhidroxid felett szárítjuk. 80%-os etanolból történő átkristályosítás után 1,6 g 7-L-glutamil-taurint kapunk, amelyek fizikai állandói azonosak a 25. példában megadottal. 27. példa 4,14 g (10 mM) karbobenziloxi-7-(a-benzil)-L-glutamil-kolaminhoz 15 ml tionilbromidot adunk és az elegyet 3 órán át kevertetjük. Ezután az elegyhez étert adunk, a kívánt csapadékot szűrjük, majd aceton-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Az így nyert anyagot dimetilturmamid és viz elegyében oldjuk és 10,1 g (40 mM) nátriumszulfit-heptahidrátot adunk hozzá kevertetés közben, kis részletekben. Az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten, majd további 6 órán át 50 °C-on kevertetjük, majd szűrjük. A tiszta oldatot vákuumban bepároljuk, majd a kapott maradékot az 5. példa szerint katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. A hidrogénezés után kapott száraz anyagot kevés vízben oldjuk, majd Dowex-50 oszlopra visszük és vízzel eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk és 80%-os etanolból átkristályosítjuk. A termék 1,2 7-L-glutanűl-taurin, melynek fizikai állandói megegyeznek a 25. példában megadottal. 28. példa 3,71 g (10 mM) karbobenziloxi-L-glutaminsav-abenzilésztert feloldunk 60 ml acetonitrilben. Az oldatot -15°C-ra hűtjük és kevertetés közben 1.4 ml (10 mM) klórhangyasav-izobutilésztert és 1.4 ml (10 mM) trietilamint csepegtetünk hozzá. Az elegyet 30 percig kevertetjük -15°C-on, majd 2.05 g (10 mM) brómetilamin-hidrobrornidot, 1,4 ml (10 mM) trietilamint és 40 ml — 15°C-ra hűtött acetonitrilt adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át kevertetjük -15 °C-on, majd további 4 órán át szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban 35 °C-on bepároljuk. A maradékot dimetilformamid és víz elegyében oldjuk és 10,1 g nátriumszulfit-heptahidrátot adunk hozzá. A továbbiakban a 27. példa szerint járunk el és 1,45 g 7-L-glutamil-taurinhoz jutunk, melynek fizikai állandói a 25. példában megadottal azonosak. 29. példa 3,02 g (10 mM) karbobenziloxi-L-glutamin-nátriumsót [Liebig’s Ann. 640, 145, (1961)] feloldunk 50 ml dimetilformamidban, majd 12mM nátriumhidridet tartalmazó olajos diszperziót adunk hozzá, és 2 órán át a légnedvesség kizárása mellett melegítjük. Ezután hozzácsepegtetjük 2,11 g (10 mM) brómetánszulfonsavas nátriumsó 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát és az elegyet további 2 órán át melegítjük. Az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, majd a száraz anyagot vízben oldjuk, Dowex-50 oszlopra visszük és vízzel eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk és szilárd kálium-hidroxid felett szárítjuk. Az így kapott anyagot katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá az 5. példa szerint. Etanol-víz-elegyből történő átkristályosítás után a termék 1,55 g 7-L-glutamil-taurin, melynek fizikai állandói azonosak a 25. példában megadottal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
