174114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminosav-származékok előállítására
5 174114 6 napszaki változások, fokozott sérülési veszély) a vegyületcsoport az adaptációs syndroma stabilizálódása irányában hat, a glukokortikoidok perifériás szöveti ártalmainak egyidejű kivédésével (például kötőszöveti károsodás, a csont matrix állományának sérülése). Az immunhomeostasis fejlődése. (A saját és nem saját sejtek fokozottabb felismerése.) A találmány tárgyát képező vegyületek részben közvetlenül, részben az A-vitamin metabolizmus irányításán keresztül, polárosabb karakterű A-vitamin metabolitok előállítása útján fejtik ki hatásukat. Ez a hatás hasonló a parathormonnak a vesetubulusokban levő 25-hidroxi-kolekalciferol-l-alfa-hidroxiláz enzimre kifejtett hatásához. Ezzel a magyarázattal érthetővé válik a szóban forgó vegyületek széleskörű és változatos biokémiai, farmakológiái és terápiás hatása: A) A-vitamin jellegű hatások a) Farmakológiai és biokémiai hatások: jelzett szulfát beépülést fokozó hatás patkány kardporcban, illetve csirkeembrió szemlencse-, máj- és tüdőszövetben, jelzett foszforbeépülést fokozó hatás patkány kardporcban, kondroitínszulfát szintézist elősegítő hatás, sebgyógyulást, illetve kortizon adagolással lerontott sebgyógyulást kedvezően befolyásoló hatás patkányban és kutyában, mastocyta degranulációt fokozó hatás, A-vitamint potencírozó hatás experimentális hipo-, illetve hipervitaminózisos állapotban patkányon és csirkén, a stressz ulcerogén hatását mérséklő hatás patkányban, a lysosim termelést fokozó hatás, nyomelemháztartást befolyásoló hatás (szilícium, cink, réz, mangán, fluor), hámképződést elősegítő hatás, alkálikus foszfatáz aktivitást fokozó hatás, A-vitamin lokális hatására előidézett granulomazsák képződésére kifejtett hatás, a dózishatárgörbe igen lapos lefutása, illetve nagy dózisoknál hatáselőjel-változás. A Golgi-apparátust aktiváló hatás, a kehely-sejtek képződését elősegítő hatás, szérum A-vitamin koncentrációt növelő hatás. b) Klinikai terápiás hatások: keratokonjunktivitis sicca, Sjögren syndroma, rhino-laryngo-pharingitis sicca, ozaena, bronchitis chronica, sinobronchitis, mucoviscidosis, gyermekkori alkati pneumopathiák, parodontosis, a bőr és nyálkahártya fokozott fertőzési hajlama elsősorban vírusos és gombás fertőzésekre, kortizon antagonista hatás, operációs sebek és nyálkahárgya sérülés gyógyulását kedvezően befolyásoló hatás, erosio colli, pruritus csoport, íz- és szagérzés csökkenése. B) Nem A-vitamin jellegű hatások a) Farmakológiai és biokémiai hatások, átmeneti vércukorcsökkentő hatás, foszfatúriát fokozó, szérumfoszforszintet csökkentő hatás, radioprotektív hatás, inaktív állatoknál a célbajutási időt csökkentő hatás labirintkísérletekben, experimentális fluor- és kadmium-toxikózist mérséklő hatás, experimentális lathyrismus tüneteit mérséklő hatás, hisztaminérzékenységet csökkentő hatás, vese ciklikus adenozin-monofoszfát ürítést fokozó hatás, máj tirozin-aminotranszferáz enzimaktivítást fokozó hatás. b) Terápiás hatások: enyhe sugársérülések, vitiligo, izom-hipotónia, pszichoenergetizáló hatás, az involúciós, gerontológiai állapotokat és a mnesztikus funkciókat kedvezően befolyásoló hatás, keloid hajlam, spondylosis ankylopoetica, kopásos eredetű mozgásszervi megbetegedések, scleroticus fundus, amyloidosis, morphea, mastopathia fibrocystica. A találmányunk szerinti vegyietekkel történő kezelési idő rendkívül különböző. Napi 3x5 mikrogramm hatóanyag orális adagolása során egyes betegségek már 2 hét alatt (például rhino-laryngo-pharingitis sicca) tünetmentessé válnak, egyes betegségek tüneti javulásához egy-két hónap szükséges (például parodontosis, Sjögren syndroma), más betegségek esetén viszont negyed-féléves kezelési időre van szükség (például spondylosis ankylopoetica). A találmányunk szerint előállított vegyületekből könnyen készíthetünk tetszés szerinti gyógyászati, preventív, kozmetikai, illetve állatgyógyászati készítményt egy-hatóanyagos, vagy kombinációs készítmény formájában. A tiszta hatóanyagból a dózis 50—500 nanogramm/testsúlykilogramm. Adagolás naponta 3-szor. A tabletta 2-20 mikrogramm - célszerűen 10 mikrogramm — hatóanyagot tartalmaz, biológiailag inert hordozóanyaghoz (például tejcukor, keményítő), valamint szokásos tablettázási segédanyagokhoz (granuláló és csúsztató anyagok, mint például polivinilpirrolidon, zselatin, talkum, magnézium-sztearát, aerosil) keverve. Tekintettel az igen kis dózisra, a tablettában történő egyenletes hatóanyag-elosztás érdekében célszerű a hatóanyagot még granulálás előtt oldatban a tabletta-masszához keverni és gyúrógéppel teljesen homogénre keverni. Az igen kis hatóanyagtartalom egyébként lehetővé teszi, hogy a hatóanyagot - akár évi sokmillíárd tabletta elkészítéséhez is — nagylaboratóriumi méretben állítsuk elő, minden beteg számára hozzáférhető áron. A hatóanyag stabil, így a tabletták lejárati idő nélkül forgalomban tarthatók. A retard tabletta, illetve spansulás kapszula hatóanyag tartalma 10—20 mikrogramm lehet. Az injekciós készítmény - kívánt esetben biológiailag indifferens vízoldható hígítóanyaggal kevert hatóanyag formában porampullázva - célszerű dózisa 5-10 mikrogramm hatóanyag pro ampulla. A parenterális alkalmazás lehet intramuszkuláris, szubkután, vagy intravénás is. A hatóanyag semmiféle szövet-, illetve érfalkárosító hatással nem rendelkezik az adott koncentrációban, infúziós applikációra is alkalmas. A kúp 2-20, célszerűen 10 mikrogramm hatóanyag tartalommal készülhet kakaóvajból, vagy bármilyen erre a célra használatos szintetikus viaszból, illetve zsírból. (Például Imhausen massza, Német Szövetségi Köztársaság.) A bőrgyógyászati, vagy kozmetikai célokra szolgáló kenőcs (lehet hidrofil, vagy hidrofób alapú, a szokásos komponenseket: például koleszterint, paraffint, glicerint, lanolint, kakaóvajat, lenolajat tartalmazva) hatóanyagtartalma 0,1-1 mikrogramm/gramm. Készít-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
